スルバクタム セフォペラゾン配合抗菌薬の作用機序と臨床評価

スルバクタム セフォペラゾンの臨床応用

スルバクタム セフォペラゾンの作用機序と特性

スルバクタム・セフォペラゾン配合薬（SBT/CPZ）は、セフォペラゾンにβ-ラクタマーゼ阻害薬であるスルバクタムを配合した抗菌薬です。この配合により、従来のセフェム系抗生剤では対応困難な耐性菌に対しても効果を発揮します。
参考）https://www.kegg.jp/medicus-bin/japic_med?japic_code=00071142

 

作用機序の詳細

• スルバクタムがβ-ラクタマーゼのIc、II、III及びIV型を強く、Ia及びV型を軽度に不可逆的に不活性化

  参考）https://pins.japic.or.jp/pdf/newPINS/00062495.pdf

   

• セフォペラゾンは細菌増殖期の細胞壁合成系のペプチドグリカン架橋形成を強く阻害

  参考）https://med.sawai.co.jp/file/pr1_111.pdf

   

• β-ラクタマーゼ産生菌を含む複数菌による混合感染に対しても効果的

  参考）https://www.carenet.com/drugs/category/antibiotics/6139500F2020

   

この薬剤の特徴的な点は、セフォペラゾン単独では効果が限定的な耐性菌に対しても、スルバクタムとの配合により本来の抗菌力を発揮できることです。

スルバクタム セフォペラゾンの抗菌スペクトルと有効性

本剤は極めて広範囲な抗菌スペクトルを有し、以下の菌種に対して殺菌的に作用します：
グラム陽性菌 🔹

• ブドウ球菌属
• その他のグラム陽性球菌

グラム陰性菌 🔹

• 大腸菌、クレブシエラ属、エンテロバクター属
• シトロバクター属、セラチア属、プロテウス属
• 緑膿菌、インフルエンザ菌、アシネトバクター属

嫌気性菌 🔹

• バクテロイデス属等

臨床試験における有効性データでは、1,837症例を対象とした試験において、成人では1日1〜2g（力価）投与例が約70％を占め、投与期間は大部分が1〜2週間でした。複雑性尿路感染症、呼吸器感染症、術後感染症に対する比較臨床試験により本剤の有用性が確認されています。
参考）https://www.pmda.go.jp/drugs/2019/P20191217002/170050000_23100AMX00005_B101_1.pdf

 

最新の研究では、多剤耐性アシネトバクター感染症に対するチニダゾール・チゲサイクリン併用療法の有効性も評価されており、耐性菌対策における本剤の重要性が再認識されています。
参考）https://www.semanticscholar.org/paper/f551f55c3f022690cdbaad3b864ba6e4935e6bd0

 

スルバクタム セフォペラゾンの薬物動態と投与方法

薬物動態の特徴 ⏱️
本剤の薬物動態は、スルバクタムとセフォペラゾンで異なる特性を示します：
参考）https://labeling.pfizer.com/ShowLabeling.aspx?id=15711

 

• スルバクタム：半減期約1時間、75％が尿中に未変化体として排泄

  参考）https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC184789/

   

• セフォペラゾン：多くが糞中に排泄される
• 両成分ともほとんど代謝されることなく、大部分は未変化体として排泄

投与量と投与間隔
静注後の血中濃度推移では、投与後2〜3時間でスルバクタム1,704.5μg/mL、セフォペラゾン559.7μg/mLとなり、その後漸減します。投与後12時間までの尿中回収率はスルバクタム72.0％、セフォペラゾン25.3％でした。
近年の薬物動態/薬力学的研究では、現行の用量調整では目標達成確率（PTA）が不十分である可能性が指摘されており、特に耐性菌感染症では適切な用量設定の重要性が強調されています。
参考）https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11778595/

 

スルバクタム セフォペラゾンの副作用と安全性管理

重大な副作用 ⚠️
本剤使用時に注意すべき重大な副作用として以下が報告されています：
参考）https://med.nipro.co.jp/servlet/servlet.FileDownload?file=01510000001Q8Z5AAK

 

1. ショック・アナフィラキシー反応
   • 呼吸困難等を伴うアナフィラキシー様症状
   • アレルギー反応に伴う急性冠症候群の可能性
2. 腎障害
   • 急性腎不全等の重篤な腎障害
   • 定期的な腎機能検査による監視が必要
3. 消化器系副作用
   • 偽膜性大腸炎等の血便を伴う重篤な大腸炎
   • 腹痛、頻回の下痢が出現した場合は即座の投与中止が必要

安全性管理のポイント 📋

• 投与前の十分な問診（抗生物質によるアレルギー歴の確認は必須）
• ショック等に対する救急処置の準備
• 投与開始から終了後まで患者の十分な観察
• 高齢者では生理機能低下により副作用が発現しやすいため、用量・投与間隔の調整が重要

  参考）https://www.nc-medical.com/topics/doc/naspalun_i_ad.pdf

   

スルバクタム セフォペラゾンの耐性菌対策と最新動向

耐性菌対策の観点 🛡️
本剤の適切な使用における重要な考慮事項として、耐性菌の発現防止があります：

• β-ラクタマーゼ産生菌かつセフォペラゾン耐性菌の確認が前提
• 疾病治療上必要な最小限の期間での投与
• 不適切な長期投与は耐性菌選択圧となるリスク

最新の臨床研究 📊
2025年の系統的レビューでは、セフォペラゾン-スルバクタムと他のセファロスポリン系薬剤との比較において、多剤耐性菌を含む広範囲の病原体に対する活性が確認されています。
参考）https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12039989/

 

特に注目すべきは、自動化システムを用いたグラム陰性菌血流感染に対するin vitro活性評価研究で、地域的な感受性パターンデータの重要性が示されています。
参考）https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11682554/

 

供給問題への対応 🏥
2023年に発生したスルバクタム/セフォペラゾンの供給停止問題は、代替治療選択肢の検討を促しました。急性胆管炎・胆嚢炎治療において、中等症例でのセフメタゾールの有効性評価が行われるなど、臨床現場での対応策が模索されています。
参考）https://kumamoto.hosp.go.jp/files/000215095.pdf

 

新世代β-ラクタマーゼ阻害薬との比較
近年承認されたスルバクタム・ドゥルロバクタム配合薬は、アシネトバクター・バウマニー複合体に対する病原体標的型治療として注目されており、従来のスルバクタム・セフォペラゾンとの使い分けが重要になってきています。
参考）https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11229585/

 

スルバクタム セフォペラゾンの胆道感染症における特殊な位置づけ

胆道感染症治療での重要性 🔬
本剤は胆道移行性が良好であることから、日本では胆道感染症の治療において特別な位置を占めています。この特性は以下の理由によるものです：

• セフォペラゾンの胆汁中濃度が高く維持される
• 胆道系での抗菌活性が持続的に発揮される
• 胆管炎・胆嚢炎の起因菌に対する広域カバー

実臨床での評価データ
胆道感染症における本剤の有効性は、複数の臨床研究で確認されています。特に、β-ラクタマーゼ産生菌による胆道感染に対しては、スルバクタムの阻害作用により優れた治療効果を示します。
しかしながら、2023年の供給停止事例では、代替薬選択の重要性も浮き彫りになりました。セフメタゾールなどの代替選択肢との有効性比較研究が現在進行中であり、今後の治療指針に影響を与える可能性があります。
国際的な使用状況との比較
海外では胆道感染症に対する第一選択薬として必ずしも位置づけられていませんが、日本の臨床現場では長年にわたって重要な治療選択肢として認識されています。この地域特異性は、日本における感染症治療の特徴の一つといえるでしょう。
参考）https://www.doctor-vision.com/dv-plus/column/knowledge/kokinyaku-guide-2007.php