ソホスブビルベルパタスビルエプクルーサ配合錠完全解説

ソホスブビルベルパタスビル配合製剤概要

ソホスブビルベルパタスビルの薬物特性と分子構造

エプクルーサ配合錠は、2019年1月に日本で承認されたC型肝炎治療薬であり、ソホスブビル（SOF）とベルパタスビル（VEL）の固定用量配合錠です。ソホスブビルは分子式C22H29FN3O9P、分子量529.45の核酸型NS5Bポリメラーゼ阻害剤で、ベルパタスビルは分子式C49H54N8O8、分子量883.0のNS5A阻害剤として機能します。
参考）https://www.kegg.jp/medicus-bin/japic_med?japic_code=00067888

 

この配合錠の最大の特徴は、プロテアーゼ阻害薬を含まないパンジェノタイプ治療薬である点です。従来のC型肝炎治療では、ウイルスのジェノタイプ（遺伝子型）によって治療薬を選択する必要がありましたが、エプクルーサ配合錠はジェノタイプ1～6の全てのC型肝炎ウイルス（HCV）に対して有効性を示します。
参考）https://www.g-station-plus.com/ta/hcv/epclusa

 

薬物動態学的特性として、ソホスブビルおよびベルパタスビルは共にP糖蛋白（P-gp）およびBCRP（乳癌耐性タンパク）の基質となります。ベルパタスビルはCYP2B6、CYP2C8、CYP3A4によって代謝され、P-gp、BCRP、OATP1B1、OATP1B3を阻害する性質を持っています。
参考）https://www.kegg.jp/entry/dr_ja:D10827

 

錠剤の形状は、ピンク色のひし形で、長径20mm、短径10mm、厚さ6.6mmという特徴的な外観を呈しています。この独特な形状は患者の服薬コンプライアンス向上にも寄与しています。
参考）https://www.rad-ar.or.jp/siori/search/result?n=46152

 

ソホスブビルベルパタスビルの作用機序とウイルス阻害効果

エプクルーサ配合錠の作用機序は、C型肝炎ウイルスの複製サイクルにおける二つの重要な酵素を同時に阻害することで成り立っています。
参考）https://yakuzaishi.love/entry/epclusa-20190115

 

ソホスブビルは核酸型NS5Bポリメラーゼ阻害剤として機能し、細胞内でソホスブビル三リン酸体（GS-461203）に変換されます。この活性代謝物がウイルスのNS5B RNAポリメラーゼを競合的に阻害し、ウイルスRNA鎖の伸長を停止させます。具体的には、本来のUTPの代わりに取り込まれ、RNA合成を終結させる「チェーンターミネーター」として作用します。

 

一方、ベルパタスビルはNS5A阻害剤として、ウイルス複製複合体の形成と機能を阻害します。NS5Aは構造タンパクではありませんが、ウイルスRNAの複製と粒子形成の両方に必須の調節因子です。ベルパタスビルがNS5Aに結合することで、ウイルス複製複合体の正常な機能が妨げられ、ウイルス増殖が抑制されます。

 

この二重阻害機序により、エプクルーサ配合錠は極めて高い抗ウイルス効果を発揮します。特に、異なる作用点を持つ二つの薬剤の組み合わせにより、薬剤耐性ウイルスの出現を効果的に抑制することができます。

 

興味深い点として、ベルパタスビルは胃内pHに依存した溶解性を示すため、胃酸抑制薬との併用時には特別な注意が必要です。この特性は、薬物の生体内利用率に直接影響するため、臨床使用上の重要な考慮点となっています。

ソホスブビルベルパタスビル適応症と投与対象患者

エプクルーサ配合錠の適応症は、C型慢性肝炎、C型代償性肝硬変、およびC型非代償性肝硬変におけるウイルス血症の改善です。この広範な適応は、従来の治療薬では対応困難であった患者群にも治療選択肢を提供する画期的な進歩です。
参考）https://pins.japic.or.jp/pdf/newPINS/00067888.pdf

 

C型慢性肝炎・代償性肝硬変における投与法

• 通常、成人に1日1回1錠（ソホスブビル400mg、ベルパタスビル100mg）を12週間経口投与
• 前治療歴の有無やHCVジェノタイプに関係なく同一投与法
• 肝機能が保持されている患者群が対象

C型非代償性肝硬変における特別な投与法

• リバビリンとの併用が必要
• 1日1回1錠を24週間投与（リバビリン併用下）
• Child-Pugh分類のBまたはC患者が対象
• より慎重なモニタリングが必要

前治療歴を有する患者に対しても高い有効性を示すことが特筆すべき点です。従来のインターフェロン治療やプロテアーゼ阻害薬を含む治療で無効であった患者に対しても、新たな治療機会を提供します。
参考）https://www.mhlw.go.jp/web/t_doc?dataId=00tc3851amp;dataType=1amp;pageNo=1

 

また、腎機能障害患者への適用についても重要な情報があります。ソホスブビルは主に腎臓から排泄されるため、重度腎機能障害（eGFR<30mL/min/1.73m²）患者では血漿中濃度の上昇が予想されます。このような患者では、定期的な腎機能モニタリングと用量調整の検討が必要となります。

 

高齢者への投与においては、一般的に生理機能の低下が認められるため、患者の状態を慎重に観察しながら投与することが推奨されています。

 

ソホスブビルベルパタスビル重要な薬物相互作用管理

エプクルーサ配合錠の薬物相互作用は、その薬物動態特性に基づいて理解する必要があります。特に重要な相互作用を分類して解説します。
禁忌レベルの相互作用

• リファンピシン：P-gp及びCYP誘導により血漿中濃度が顕著に低下
• カルバマゼピン、フェニトイン、フェノバルビタール：同様の誘導作用
• セイヨウオトギリソウ含有食品：強力な酵素誘導作用

これらの薬剤は本剤の効果を著しく減弱させるため、併用禁忌となっています。

 

胃内pH関連の相互作用

• 制酸剤（水酸化アルミニウム、水酸化マグネシウム等）
• H2受容体拮抗剤：本剤と同時または12時間間隔で投与
• プロトンポンプ阻害剤：本剤食後投与4時間後にオメプラゾール換算20mg投与

ベルパタスビルの溶解性が胃内pHの上昇により低下するため、これらの相互作用は臨床的に重要です。

 

心血管系への影響

• アミオダロン：徐脈等の重篤な不整脈のリスク、死亡例の報告あり
• β遮断剤投与中、心疾患、重度肝疾患患者ではリスクがさらに増加
• 可能な限り併用回避、やむを得ない場合は十分な心電図モニタリング

その他の重要な相互作用

• ジゴキシン：ベルパタスビルのP-gp阻害により血中濃度上昇
• リファブチン：軽度の酵素誘導作用
• エファビレンツ：ベルパタスビル血漿中濃度低下

これらの相互作用情報は、処方時の安全性確保と治療効果最大化のために必須の知識です。特にアミオダロンとの相互作用は生命に関わる可能性があるため、厳重な注意が必要です。

 

ソホスブビルベルパタスビル臨床効果と安全性プロファイル

エプクルーサ配合錠の臨床効果は、国内外の大規模臨床試験において実証されています。持続的ウイルス学的著効率（SVR12）は、初回治療例では約95～98%、前治療歴のある患者でも90%以上という極めて高い有効性を示しています。

 

ジェノタイプ別効果

• ジェノタイプ1a：95-97%のSVR12達成率
• ジェノタイプ1b：98-99%のSVR12達成率
• ジェノタイプ2：95-96%のSVR12達成率
• ジェノタイプ3：91-95%のSVR12達成率
• ジェノタイプ4-6：95-100%のSVR12達成率

安全性プロファイル
主な副作用として以下が報告されています。

• 頭痛（約15-20%）
• 疲労感（約10-15%）
• 悪心（約8-12%）
• 不眠症（約5-8%）
• 易刺激性（約3-5%）

これらの副作用は一般的に軽度から中等度であり、治療継続に支障をきたすことは稀です。

 

特別な安全性上の注意
非代償性肝硬変患者では、リバビリン併用時に溶血性貧血のリスクが高まるため、定期的な血液学的検査が必要です。また、肝機能の更なる悪化や肝性脳症の出現にも注意深い観察が求められます。

 

薬剤耐性の出現
極めて稀ですが、治療失敗例では以下の耐性変異が報告されています。

• NS5A領域：Y93H、L159F変異
• NS5B領域：S282T変異

これらの耐性変異の出現頻度は1%未満と極めて低く、臨床的影響は限定的です。

 

長期安全性データ
5年間の長期追跡調査において、重篤な遅発性副作用の報告はなく、SVR達成後の再燃率も1%未満と良好な成績を維持しています。