下垂体機能低下症 症状と治療方法の最新解説

下垂体機能低下症の症状と治療方法

下垂体機能低下症の病態生理と発症メカニズム

下垂体機能低下症は、脳の底部にあるエンドウマメ大の腺である下垂体から分泌される1種類以上のホルモンが不足することで発症する疾患です。下垂体は「ホルモンの司令塔」とも呼ばれ、他のほとんどの内分泌腺を制御する重要な役割を担っています。

 

下垂体前葉から分泌される主要なホルモンには、副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）、甲状腺刺激ホルモン（TSH）、性腺刺激ホルモン（LH、FSH）、成長ホルモン（GH）、プロラクチン（PRL）などがあります。これらのホルモンが不足することで、それぞれの標的臓器に影響を与え、様々な症状を引き起こします。

 

下垂体機能低下症の原因は多岐にわたります。

• 先天性：遺伝子異常による発達障害
• 後天性：下垂体腫瘍、頭部外傷、脳の炎症性疾患、放射線治療などにより発症

特に、下垂体あるいは視床下部に巨大腺腫、肉芽腫、炎症などが出現することで下垂体前葉ホルモンの分泌低下が生じ、標的臓器から分泌されるホルモンの欠乏症状が現れます。

 

下垂体機能低下症の基本的な病態は、ホルモンの「カスケード」の破綻と考えることができます。視床下部からの調節ホルモンの低下、下垂体からの刺激ホルモンの低下、そして最終的に標的臓器からのホルモン分泌の低下という連鎖が、全身の様々な機能不全を引き起こすのです。

 

下垂体機能低下症の主要症状とホルモン欠乏の関連性

下垂体機能低下症の症状は、欠乏するホルモンの種類や程度によって大きく異なります。患者の年齢や発症の時期によっても症状の現れ方は変化します。主な症状を欠乏ホルモン別に整理します。

 

成長ホルモン（GH）欠損による症状

• 小児期：成長障害（低身長）が最も顕著な症状
• 成人期：体脂肪（特に内臓脂肪）増加、細胞外液量減少、除脂肪体重減少
• 全年齢：骨密度低下、高コレステロール血症、活力低下

副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）欠損による症状

• 全身の倦怠感、疲労感（特に午後に悪化）
• 低血圧、起立性めまい
• 食欲不振、悪心・嘔吐
• ストレスへの対応力低下

甲状腺刺激ホルモン（TSH）欠損による症状

• 寒さに耐えられない（冷え性）
• 体重増加、むくみ
• 思考力低下、集中力低下
• 皮膚乾燥、脱毛

性腺刺激ホルモン（LH、FSH）欠損による症状

• 女性：月経不順または無月経、不妊症
• 男性：性欲低下、勃起障害、不妊
• 思春期前発症の場合：二次性徴の発達遅延

プロラクチン（PRL）欠損による症状

• 乳汁を作ることができなくなる

また、腫瘍などによる物理的な圧迫症状として、頭痛や視野狭窄、視力障害を発症することもあります。これらは非特異的な症状から始まることも多く、基本的に倦怠感や食欲不振など日常的な不調として現れることがあり、診断が遅れる原因となることがあります。

 

下垂体前葉ホルモンの欠乏には一定のパターンがあり、一般的には成長ホルモン（GH）が最も早く低下し、次いで性腺刺激ホルモン（LH、FSH）、甲状腺刺激ホルモン（TSH）、そして最後に副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）が低下する傾向があります。このため、成長障害や生殖機能障害が最初の兆候として現れることが多いのです。

 

下垂体機能低下症の診断アプローチと検査戦略

下垂体機能低下症の診断は、臨床症状の詳細な評価、生化学的検査、画像検査の組み合わせによって行われます。系統的なアプローチが診断の精度を高めるために不可欠です。

 

初期評価と基本検査
患者の症状や病歴の詳細な聴取から始まります。身体所見では、身長・体重、血圧、視野検査、二次性徴の発達状況などを評価します。基本的な検査として以下が実施されます。

• 一般血液検査・生化学検査
• 電解質測定（特にナトリウム値）
• 空腹時血糖値、脂質プロファイル

ホルモン検査
下垂体から分泌されるホルモンとその標的器官のホルモンの両方を測定することが重要です。

• 下垂体ホルモンの基礎値：ACTH、TSH、LH、FSH、GH、プロラクチン
• 末梢ホルモン：コルチゾール、甲状腺ホルモン（FT3、FT4）、性ホルモン（エストラジオール、テストステロン）、IGF-I（インスリン様成長因子-I）

血液検査で異常が認められた場合、さらに詳細な負荷試験へと進みます。

 

負荷試験（刺激試験）
下垂体の分泌予備能を評価するための重要な検査です。

1. 成長ホルモン分泌刺激試験
   • インスリン低血糖刺激試験（ゴールドスタンダード）
   • アルギニン負荷試験
   • GHRH負荷試験
2. 副腎皮質機能評価
   • 迅速ACTH負荷試験
   • インスリン低血糖刺激試験
   • CRH負荷試験
3. 甲状腺機能評価
   • TRH負荷試験
4. 性腺機能評価
   • GnRH負荷試験

画像診断
下垂体の形態学的評価には主に以下の画像検査が用いられます。

• MRI（磁気共鳴画像法）：下垂体の詳細な構造評価のゴールドスタンダード
• CT（コンピュータ断層撮影）：骨構造の評価に有用
• 視野検査：特に腫瘍による視交叉部の圧迫が疑われる場合

下垂体あるいは視床下部に巨大腺腫、肉芽腫、炎症などの検出に画像検査は不可欠です。また、下垂体により作られるホルモンの血中濃度の測定も診断の基盤となります。

 

診断の際の注意点としては、一過性のホルモン異常と真の下垂体機能低下の鑑別、複数のホルモン系統の網羅的評価、年齢や性別による基準値の違いなどがあります。また、急性疾患や栄養不良、薬剤の影響などでも一時的なホルモン異常を示すことがあるため、総合的な判断が必要です。

 

下垂体機能低下症の治療法とホルモン補充療法の実際

下垂体機能低下症の治療は、原因疾患への対応と欠乏ホルモンの補充療法の2本柱で構成されます。適切な治療により、多くの患者の症状改善とQOL向上が期待できます。

 

原因疾患に対する治療
原因が特定された場合、まずその治療が優先されます。

• 下垂体腫瘍の場合：腫瘍が原因であれば、多くの場合、最初に行うべき治療として腫瘍の外科的切除が選択されます。通常、鼻を通して行われる経蝶形骨洞手術が行われます。
• 大きな腫瘍やトルコ鞍外に拡大した腫瘍：完全切除が困難な場合は、手術後に超高圧X線あるいは陽子線照射を行い、残存腫瘍細胞を破壊します。ただし、放射線治療後は残っている正常な下垂体機能もゆっくりと低下する可能性があるため、定期的な経過観察が必要です。
• プロラクチン産生腫瘍：ブロモクリプチンやカベルゴリンなどのドパミン作動薬による薬物療法が第一選択です。これらは腫瘍を縮小させ、プロラクチンの量を減少させる効果があります。
• 炎症性疾患：下垂体炎などの場合は、原因に応じてステロイド療法や免疫抑制療法が検討されます。

ホルモン補充療法
欠乏しているホルモンに応じて、適切な補充療法が行われます。下垂体ホルモンはペプチドないし糖蛋白ホルモンのため、経口投与では無効であり、通常は各ホルモンの制御下にある末梢ホルモンを投与します。

 

1. 副腎皮質ホルモン補充（ACTH欠乏に対して）
   • ヒドロコルチゾン：10-20mg/日（朝・昼・夕の分割投与）
   • ストレス時（発熱、手術など）には増量が必要
   • 定期的な臨床評価と必要に応じた用量調整
2. 甲状腺ホルモン補充（TSH欠乏に対して）
   • レボチロキシン：体重に応じた用量調整
   • FT4値を正常範囲内に維持することを目標
   • 高齢者では少量から開始し慎重に増量
3. 性ホルモン補充（LH/FSH欠乏に対して）
   • 女性：エストロゲンとプロゲステロンの周期的補充
   • 男性：テストステロン製剤（注射、ゲル、パッチなど）
   • 妊娠希望の場合は、ゴナドトロピン療法
4. 成長ホルモン補充（GH欠乏に対して）
   • 小児：成長を促進するための用量
   • 成人：代謝改善を目的とした用量
   • 遺伝子組み換えGHやFSHを注射で投与する場合もある

ホルモン補充療法は、欠乏するホルモンの種類や程度に応じて個別化されることが重要です。治療効果は定期的にモニタリングされ、必要に応じて用量が調整されます。

 

治療モニタリングと長期フォローアップ
下垂体機能低下症の患者は、治療開始後も継続的な管理が必要です。

• 臨床症状の評価：疲労感、体重、生活の質など
• 定期的なホルモン値測定
• 代謝パラメータのモニタリング
• 骨密度測定
• 副作用の評価と管理

特に放射線治療を受けた患者では、最初の年は3～6カ月毎に標的器官の機能を検査し、その後も治療から10年以上にわたり毎年検査することが推奨されています。これは放射線照射後、長期間経過してから新たなホルモン欠乏が生じる可能性があるためです。

 

下垂体機能低下症患者のライフステージ別管理と生活指導

下垂体機能低下症は生涯にわたる管理が必要な疾患であり、患者のライフステージによって治療目標や注意点が変化します。年齢や状況に応じた適切なアプローチが患者のQOL向上に不可欠です。

 

小児期・思春期の管理
小児期の下垂体機能低下症では、成長発達の促進が最重要課題です。

• 成長ホルモン補充療法による身長の正常化
• 成長曲線の定期的評価と骨年齢の測定
• 思春期発来のタイミングの適正化
• 学校生活への適応支援（運動参加の指導など）
• 患児と家族への疾患教育と心理サポート

小児では成長障害（低身長）が最も顕著な症状であるため、早期診断と適切な治療開始が将来の身長予後に大きく影響します。

 

青年期から成人期への移行
思春期から成人期への移行期（トランジション）は重要な時期です。

• 治療の継続性確保と自己管理能力の獲得
• 成人用の投与量・製剤への切り替え
• 生殖機能と将来の妊娠可能性に関する情報提供
• 就学・就労に関する支援
• 小児科から内分泌内科への円滑な診療移行

特に二次性徴の発来と性機能の正常化には、適切な性ホルモン補充が重要です。

 

成人期の管理
成人期の下垂体機能低下症患者では、以下のポイントに注意した管理が必要です。

• 心血管リスク因子の管理（体脂肪増加、高脂血症など）
• 骨密度低下の予防と対策
• 体力・気力の維持
• 就労環境での適応支援
• ストレス時の対応（特に副腎皮質ホルモン補充量の調整）

成人GH欠損症では、内臓脂肪増加、細胞外液量減少、除脂肪体重減少、骨密度低下、高コレステロール血症、活力低下など多彩な代謝異常が現れるため、適切なホルモン補充と生活習慣指導が重要です。

 

妊娠・出産に関する管理
女性患者の妊娠・出産時には特別な配慮が必要です。

• 妊娠前カウンセリングと計画的な妊娠
• 妊娠中のホルモン補充量調整（特に甲状腺・副腎皮質ホルモン）
• 分娩時の特別管理（ストレス量のコルチゾール投与など）
• 産後の乳汁分泌不全への対応とサポート

特に分娩時の大量出血によるSheehan症候群（産褥性下垂体機能低下症）のリスクがある患者の同定と予防的対応も重要です。

 

日常生活における注意点
下垂体機能低下症患者の日常生活では、以下の点に注意が必要です。

• 規則正しい生活リズムの維持
• バランスの取れた食事と適度な運動
• ストレス状況や感染症発症時の対応方法の習得
• 急性副腎不全の症状認識と緊急時の対応
• 定期的な通院と薬剤管理の継続

また、患者自身が自分の病状と必要な対応を理解し、メディカルIDカードの携帯など緊急時に備えることも重要です。

 

下垂体機能低下症は適切な治療により、多くの患者が良好なQOLを維持できる疾患です。しかし、ライフステージに応じた治療の最適化と継続的な医療サポートが欠かせません。医療者と患者が協力して、個々の状況に合わせた包括的な疾患管理を行うことが、長期的な治療成功の鍵となります。