フェノチアジン系抗精神病薬の歴史は、精神医学の治療に革命をもたらした重要な転換点として位置づけられています。1952年に登場したクロルプロマジンは、精神科薬物療法に大きな変化をもたらした画期的な薬剤でした。この薬剤は最初フランスの病院で躁状態の治療に用いられ、目覚ましい効果を上げたことが始まりです。
その後、カナダでもクロルプロマジンが使用され、統合失調症の入院患者の多くが4～5週間という短期間で症状改善を示したという報告がなされました。日本においても1955年に承認され、精神科治療の選択肢を大きく広げることになりました。1960年にアメリカで実施された大規模共同研究でもその有効性が確認され、抗精神病薬としての地位が確立されました。
フェノチアジン系抗精神病薬は、その構造からさらに以下のように分類されます。
このような構造の違いにより、薬理作用のプロファイルにも微妙な差異が生じています。特にピペリジン系はピペラジン系よりも錐体外路症状が弱く、ジメチルアミノプロピル系よりも鎮静催眠作用が弱いという特徴があります。プロペリシアジンはフランスで合成・開発されたピペリジン系のフェノチアジン誘導体で、1964年に日本で初めて発売されました。
フェノチアジン系薬剤の最も基本的な作用機序は、中脳辺縁系のドーパミン受容体（特にD2受容体）阻害にあります。この作用により幻覚・妄想といった陽性症状を抑制することができますが、同時に他の多くの受容体にも作用することが特徴です。
具体的には、以下の受容体に対する作用が認められています。
これらの多様な受容体作用は、フェノチアジン系抗精神病薬の特徴的な副作用プロファイルを形成しています。特に他の抗精神病薬と比較すると、α1受容体阻害作用、抗コリン作用、抗ヒスタミン作用は強めの部類に属します。
また、中脳皮質系のドーパミン活性を抑制することで認知面への影響も生じます。これは統合失調症の陰性症状（自閉・無為・感情鈍麻）と見分けがつきにくいため、臨床評価には注意が必要です。
フェノチアジン系薬剤の大きな特徴として、鎮静・催眠作用に優れている点が挙げられます。興味深いことに、これらの薬剤は精神活動が低下した患者を活発化させる目的で使用されることもあり、その多様な臨床効果が認められています。
臨床的には、抗精神病効果だけでなく、抗不安作用、鎮静作用、制吐作用なども持ち合わせており、多岐にわたる症状に対応できることが強みです。このような多面的な作用により、単なる統合失調症治療薬としてだけでなく、様々な精神症状や身体症状に対応できる薬剤として位置づけられています。
日本で使用可能なフェノチアジン系抗精神病薬は複数存在し、それぞれ特徴的な商品名で流通しています。以下に主要なフェノチアジン系薬剤とその商品名を一覧で示します。
これらの薬剤は、同じフェノチアジン系に属していても、化学構造の違いによって薬理作用や副作用のプロファイルに差異があります。たとえば、ピペリジン系のプロペリシアジンは、ピペラジン系よりも錐体外路症状が弱いという特徴を持っています。
また、同じ成分でも複数の製薬会社から異なる商品名で発売されているケースがあり、医療現場では薬価や剤形、患者の状態に応じた選択が行われています。剤形の多様性も特徴的で、錠剤だけでなく散剤や顆粒、筋注など様々な投与経路に対応している点も臨床上の利点となっています。
フェノチアジン系薬剤は、主に統合失調症の治療を目的として使用されますが、その適応は多岐にわたります。各薬剤の適応症を以下にまとめます。
クロルプロマジンは、その多岐にわたる適応症から、フェノチアジン系薬剤の中でも特に幅広い臨床使用がなされています。米国ではこれらに加え、難治性しゃっくり、急性間欠性ポルフィリン症、片頭痛（適応外使用）にも使用されています。
禁忌として、以下の状態の患者には使用を避ける必要があります。
使用法については、経口投与と筋肉注射が主な投与経路となります。
薬物動態に関しては、クロルプロマジンを例にすると、消化管からの吸収は良好で、経口摂取の場合は1～4時間後、筋肉注射では30分～1時間後に血中濃度がピークに達します。肝臓で代謝され、胆汁を経由して尿中および糞便に排泄されます。
適切な使用のためには、個々の患者の症状や状態、併用薬、既往歴などを総合的に評価し、最適な薬剤選択と用量調整を行うことが重要です。特に高齢者や肝機能障害のある患者では、代謝能力の低下を考慮した慎重な投与が求められます。
フェノチアジン系抗精神病薬は、多様な受容体に作用するため、幅広い副作用プロファイルを持っています。主な副作用とその発現頻度、対策について以下に詳述します。
主な副作用と発現頻度（クロルプロマジンの例）。
これらの副作用は多様な受容体作用に関連しています。
重大な副作用として、以下のものが知られています。
特に注意すべき患者群。
副作用への対策。
フェノチアジン系抗精神病薬の副作用管理は、治療効果の維持と患者QOLの向上のために重要な課題です。特に長期投与が必要な場合は、定期的な副作用評価と用量調整が不可欠となります。ブチロフェノン系抗精神病薬と比較すると、フェノチアジン系はα1受容体阻害作用や抗コリン作用、抗ヒスタミン作用が強い一方で、錐体外路症状はやや出現しにくいという特徴があります。
近年の抗精神病薬は第二世代（非定型）抗精神病薬が主流となっていますが、フェノチアジン系を含む第一世代抗精神病薬も依然として重要な臨床的位置づけを保っています。ここでは、現代精神医学におけるフェノチアジン系薬剤の役割と新たな活用法について考察します。
臨床的位置づけ。
新たな活用法と研究動向。
第一世代抗精神病薬としてのフェノチアジン系薬剤は、その強い鎮静作用から、現代の精神科臨床においては主に「興奮のコントロール」に力点を置いた使用がなされています。一方で、陽性症状への効果は比較的弱いとされ、この点はブチロフェノン系抗精神病薬の方が優れているとされています。
興味深いことに、フェノチアジン系の中でもプロペリシアジン（ニューレプチル）は、1964年に日本で初めて発売されたピペリジン系フェノチアジン誘導体であり、統合失調症の不安、緊張、抑うつ気分、幻覚、妄想など多様な症状に効果を示すことが知られています。このような薬剤特性の理解に基づいた適切な薬剤選択が、患者個々の症状に合わせた最適な治療につながります。
抗精神病薬の安全な使用には、リスクベネフィットを見据えた慎重な処方態度が要求されています。特にフェノチアジン系薬剤は多様な受容体に作用するため、その薬理作用と副作用プロファイルを十分に理解した上での適切な薬剤選択と用量調整が不可欠です。