トスキサシン効果と作用機序・臨床適応
トスキサシンは幅広い抗菌スペクトルを持つニューキノロン系抗菌薬として、多様な感染症治療に用いられています。その独特な作用機序と臨床での効果について詳しく解説していきます。医療従事者が知るべき最新の適応範囲とは？
トスキサシンは、細菌のDNAジャイレースおよびトポイソメラーゼIVを標的とする独特な作用機序を有している 。これらの酵素は細菌のDNA複製や転写において重要な役割を担っており、トスキサシンがこれらを選択的に阻害することで、細菌の増殖を効果的に阻止する殺菌的作用を発揮する 。
参考）https://pins.japic.or.jp/pdf/newPINS/00002357.pdf
この作用機序は、従来の抗菌薬とは異なり、濃度依存的な殺菌効果を示すことが特徴的である。細菌細胞内に浸透したトスキサシンが、DNAジャイレースと結合し、続いてトポイソメラーゼIVを阻害することで、DNA複製プロセスを完全に停止させる 。
参考）https://www.msdmanuals.com/ja-jp/professional/13-%E6%84%9F%E6%9F%93%E6%80%A7%E7%96%BE%E6%82%A3/%E7%B4%B0%E8%8F%8C%E3%81%8A%E3%82%88%E3%81%B3%E6%8A%97%E8%8F%8C%E8%96%AC/%E3%83%95%E3%83%AB%E3%82%AA%E3%83%AD%E3%82%AD%E3%83%8E%E3%83%AD%E3%83%B3%E7%B3%BB
さらに、トスキサシンの分子構造には、活性発現に最も重要な4位カルボニル基、3位カルボキシ基、そして7位側鎖のアミノ基が存在し、これらが標的酵素と多数の水素結合を形成することで、強固な結合を実現している 。
参考）https://www.jstage.jst.go.jp/article/kakyoshi/67/11/67_554/_pdf
トスキサシンは、グラム陽性菌から陰性菌まで、実に30菌種に対して優れた抗菌力を示す広域スペクトラム抗菌薬である 。特に注目すべきは、ブドウ球菌属、レンサ球菌属、肺炎球菌（ペニシリン耐性肺炎球菌を含む）、大腸菌、クレブシエラ属、インフルエンザ菌、緑膿菌、バクテロイデス属に対して著明な抗菌活性を発揮することである 。
参考）https://www.pmda.go.jp/PmdaSearch/bookSearch/01/14987901115800
また、非定型菌であるトラコーマクラミジア（クラミジア・トラコマティス）や、チフス菌、パラチフス菌に対しても優れた効果を示すことが確認されている 。特筆すべきは、コレラ菌に対するMIC50、MIC90がそれぞれ≦0.006μg/mL、0.05μg/mLという極めて低い値を示し、強力な抗菌力を証明していることである 。
参考）https://www.carenet.com/drugs/category/synthetic-antibacterials/6241010F2035
この広範囲な抗菌スペクトルにより、トスキサシンは単一薬剤で多様な感染症に対応可能であり、経験的治療において重要な選択肢となっている。
トスキサシンは、41の疾患に適応を持つ幅広い治療領域をカバーする抗菌薬である 。主要な適応症には、表在性皮膚感染症、深在性皮膚感染症、リンパ管炎・リンパ節炎、慢性膿皮症、化膿性炎症を伴うざ瘡、外傷・熱傷及び手術創等の二次感染、乳腺炎が含まれる 。
参考）http://www.antibiotic-books.jp/drugs/98
呼吸器感染症の領域では、肺炎、慢性呼吸器疾患の二次感染、咽頭・喉頭炎、扁桃炎、急性気管支炎に対して有効性が認められている 。特に、慢性呼吸器疾患患者における二次感染の治療において、その効果が高く評価されている。
参考）https://www.kegg.jp/medicus-bin/japic_med_product?id=00002012-002
尿路感染症においても、複雑性尿路感染症、腎盂腎炎、前立腺炎などに対して優れた治療効果を示している。さらに、腸チフス、パラチフス、コレラといった消化器系感染症や、骨髄炎、関節炎などの骨・関節感染症にも適応を持つ 。
トスキサシンの用法・用量は、感染症の種類と重症度に応じて細かく設定されている 。一般的な感染症に対しては、成人において1日300〜450mg（トスフロキサシンとして204〜306mg）を2〜3回に分割して経口投与する。
参考）https://www.viatris-e-channel.com/viatris-products/di/detail/assetfile/Tosuxacin_Tab_IF_2505.pdf
骨髄炎や関節炎といった重篤な感染症では、より高用量の1日450mg（トスフロキサシンとして306mg）を3回に分割投与することが推奨されている 。腸チフスやパラチフスの治療では、最高用量の1日600mg（トスフロキサシンとして408mg）を4回に分割し、14日間の長期投与が必要となる 。
投与期間については、一般的な感染症では症状の改善に応じて調整するが、重症例や効果不十分な症例では最大600mgまで増量可能である。長期投与における安全性も確認されており、30日以上の投与例1,034例、60日以上の投与例514例において、副作用発現率の上昇や特有の副作用は認められていない 。
参考）https://www.pmda.go.jp/drugs/2001/P200100046/48029700_20200AMZ00113_Q100_2.pdf
トスキサシンの安全性については、承認時までの臨床試験において4,424例中143例（3.2%）に副作用が認められており、良好な忍容性を示している 。主な副作用は消化器症状が中心で、下痢20件（0.5%）、胃部不快感19件（0.4%）、発疹15件（0.3%）が報告されている。
市販後調査では、25,129例中192例（0.8%）に副作用が報告され、胃部不快感26件（0.1%）、発疹20件（0.1%）、下痢17件（0.1%）と、承認時と同様の傾向を示している 。特筆すべきは、用量依存的な副作用の増加は認められておらず、300mg〜450mgの常用量域では安全性が高いことが確認されている。
小児における使用についても、299例の投与例が報告され、軽度の下痢1例、両上眼瞼腫脹及び発赤1例のみで、関節毒性などの重篤な副作用は報告されていない 。このことから、必要に応じて小児への投与も検討可能であることが示唆されている。
医療従事者として注意すべき点は、他のフルオロキノロン系抗菌薬で報告されている腱、筋肉、関節系の副作用について十分な観察を行うことである 。
参考）https://www.kameda.com/pr/infectious_disease/post_62.html