炭酸リチウムの効果と副作用：双極性障害治療の要点

炭酸リチウムの効果と副作用

炭酸リチウムの治療効果と作用機序

炭酸リチウムは双極性障害（躁うつ病）の治療において中核的な役割を果たす気分安定薬です。その主要な治療効果は以下の通りです。
躁状態の抑制効果
炭酸リチウムは躁病の躁期症状を効果的に抑制します。興奮状態や異常な高揚感、判断力の低下などの症状を和らげ、患者の気分を安定させる効果があります。神経伝達物質の安定化を通じて、脳内の神経活動を調整し、躁状態特有の過活動を抑制します。

 

双極性障害の長期安定化
炭酸リチウムの最も重要な効果の一つは、双極性障害全体の症状安定化です。躁病とうつ病のエピソードの頻度を減少させ、再発を予防する効果が期待されます。長期投与により、気分の波を平坦化し、患者の社会復帰と生活の質の向上に寄与します。

 

うつ状態への効果
双極性障害におけるうつ状態に対しても、炭酸リチウムは一定の効果を示します。患者がうつ状態になるリスクを低減し、全体的な気分の安定を促進します。

 

自殺リスクの低減
炭酸リチウムには自殺リスクを低減する効果も報告されており、双極性障害患者の長期予後改善に重要な役割を果たします。

 

炭酸リチウムの主要副作用と臨床症状

炭酸リチウムの副作用は、服薬開始初期に現れるものと長期使用により発現するものに大別されます。

 

初期副作用
服薬開始初期によく見られる副作用には以下があります。

• 振戦（手の震え）：最も頻繁に報告される副作用で、特に指先の細かい震えが特徴的です。カフェイン摂取や緊張により増強することがあります。
• 消化器症状：吐き気、下痢、胃部不快感が比較的よく見られます。食後服用により軽減される場合があります。
• 口渇と多尿：リチウムが腎臓の尿濃縮能に影響するため、尿量が増加し、それに伴い口渇が生じます。
• 倦怠感・眠気：だるさや眠気を感じることがあり、日常生活に影響を与える場合があります。

長期副作用
長期使用により注意すべき副作用。

• 腎機能への影響：腎性尿崩症、急性腎障害、間質性腎炎などが報告されています。定期的な腎機能検査が必要です。
• 甲状腺機能異常：甲状腺機能低下症が最も多く、甲状腺機能亢進症や甲状腺炎も報告されています。
• 副甲状腺機能亢進症：カルシウム代謝に影響を与え、骨代謝異常を引き起こす可能性があります。

炭酸リチウム中毒の症状と対処法

リチウム中毒は炭酸リチウム治療における最も重篤な副作用の一つです。有効血中濃度（0.6-1.2mEq/L）と中毒域が近接しているため、慎重な管理が必要です。

 

中毒症状の段階別分類
軽度中毒症状。

• 傾眠、嘔気、嘔吐
• 振戦、反射亢進
• 筋緊張亢進、筋力低下
• 運動失調

中等度中毒症状。

• 意識レベルの低下
• 硬直、筋緊張亢進
• 低血圧

重篤中毒症状。

• 昏睡、けいれん
• ミオクローヌス
• 心肺停止

急性中毒と慢性中毒の違い
慢性中毒では急性中毒に比べ、中枢神経症状（粗大な手指振戦、興奮、精神錯乱、昏睡、運動失調）の頻度が高く、腎症状（腎性尿崩症）、循環器症状（心電図異常、不整脈、徐脈、QTc延長）なども現れます。

 

中毒時の対処法
リチウム中毒が認められた場合の処置。

• 投与中止
• 感染症の予防
• 心・呼吸機能の維持
• 補液、利尿剤（マンニトール、アミノフィリン等）による排泄促進
• 電解質平衡の回復
• 重篤な場合は血液透析の施行

血液透析後は血清リチウム濃度の再上昇に注意し、必要に応じて再度の血液透析を検討します。

 

炭酸リチウムと他薬剤との相互作用

炭酸リチウムは多くの薬剤との相互作用により血中濃度が変動するため、併用薬の管理が重要です。

 

血中濃度上昇を引き起こす薬剤

• 利尿剤（チアジド系、ループ利尿剤）：ナトリウム排泄促進により、腎でのリチウム再吸収が代償的に促進され、血清リチウム濃度が上昇します。
• ACE阻害剤・ARB：アルドステロン分泌抑制によりナトリウム排泄が促進され、リチウムの再吸収が増加します。
• NSAIDs：プロスタグランジン合成阻害により腎の水分・電解質代謝に影響し、血清リチウム濃度が上昇します。
• メトロニダゾール：機序は不明ですが、血清リチウム濃度上昇が報告されています。

特殊な相互作用

• 抗うつ薬（SSRI、SNRI等）：セロトニン症候群のリスクがあり、錯乱、軽躁病、激越、反射亢進、ミオクローヌスなどの症状が現れる可能性があります。
• 向精神薬（ハロペリドール等）：心電図変化、重症の錐体外路症状、悪性症候群、非可逆性の脳障害を起こす報告があります。
• SGLT2阻害薬：リチウムの腎排泄を促進し、血清リチウム濃度が低下する可能性があります。中止時は血清リチウム濃度上昇に注意が必要です。

炭酸リチウム治療における血中濃度モニタリングの重要性

炭酸リチウムの治療域は0.6-1.2mEq/Lと非常に狭く、この範囲を超えるとリチウム中毒のリスクが高まります。そのため、定期的な血中濃度モニタリングが治療成功の鍵となります。

 

モニタリングのタイミング

• 治療開始時：週1-2回の頻度で測定
• 安定期：月1回程度の定期測定
• 用量変更時：変更後1週間以内に測定
• 併用薬変更時：相互作用の可能性を考慮し測定
• 体調不良時：脱水や感染症時は濃度上昇のリスクあり

採血のタイミング
血中濃度測定は、最終服薬から12時間後（トラフ値）に採血することが推奨されます。これにより、定常状態での血中濃度を正確に把握できます。

 

濃度管理の実際
躁状態の急性期治療では0.8-1.2mEq/L、維持療法では0.6-0.8mEq/Lを目標とすることが多いです。高齢者や腎機能低下患者では、より低い濃度での管理を検討します。

 

モニタリング時の注意点
血中濃度が治療域内であっても、患者の症状や他の検査値（腎機能、甲状腺機能、電解質）を総合的に評価することが重要です。また、血中濃度の急激な変動は中毒症状を引き起こす可能性があるため、用量調整は慎重に行います。

 

厚生労働省の重篤副作用疾患別対応マニュアルでは、リチウム中毒の早期発見と適切な対応について詳細なガイドラインが示されています。

 

厚生労働省 重篤副作用疾患別対応マニュアル（リチウム中毒）
医薬品医療機器総合機構（PMDA）の添付文書情報では、炭酸リチウムの詳細な副作用情報と使用上の注意が記載されています。

 

PMDA 炭酸リチウム錠添付文書