セフェム系抗生物質において最も注意すべき重大な副作用として、ショック・アナフィラキシーがあります。これらの反応は投与開始から数分～数時間以内に発現し、呼吸困難、全身潮紅、血管浮腫、蕁麻疹、血圧低下などの症状を呈します。発現頻度は0.1%未満とされていますが、一度発現すると生命に関わる重篤な状態となるため、投与時は十分な観察が必要です。
偽膜性大腸炎も重要な副作用の一つで、血便を伴う重篤な大腸炎として現れます。腹痛や頻回の下痢が認められた場合は、直ちに投与を中止し適切な処置を行う必要があります。この副作用は腸内細菌叢の変化により、クロストリジウム・ディフィシル等の病原菌が異常増殖することで発生します。
急性腎障害は特に高齢者や腎機能低下患者で発現リスクが高く、利尿剤との併用時には腎機能への注意が特に重要です。脱水による血中濃度上昇が機序として考えられており、定期的な腎機能モニタリングが推奨されます。
血液系の副作用として、汎血球減少、無顆粒球症、血小板減少が報告されています。これらは骨髄機能抑制により発現し、定期的な血液検査による監視が重要です。
添付文書における安全性情報は、医療従事者が適切な薬物療法を実施するための重要な指針となります。セフェム系抗生物質の添付文書には、禁忌事項として「本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者」が明記されています。
相互作用情報では、利尿剤（フロセミド等）との併用注意が記載されており、腎障害増強作用のリスクについて詳述されています。機序は完全に解明されていませんが、利尿時の脱水による血中濃度上昇が関与していると考えられています。
用法・用量に関する注意として、腎機能低下患者では投与量の調整が必要であることが明記されています。クレアチニンクリアランス値に応じた詳細な投与量設定指針が提供されており、個々の患者の腎機能に応じた適切な投与設計が可能です。
妊婦・産婦・授乳婦等への投与に関しても、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与することとされ、安全性の確立していない状況での慎重な判断が求められます。
小児等への投与では、新生児・乳児に対する安全性データの限界と、体重あたりの投与量設定の重要性が記載されています。
セフェム系抗生物質は世代により異なる副作用プロファイルを示します。第1世代セフェム（セファゾリン、セファレキシン等）は比較的副作用頻度が低く、主に消化器症状や皮疹が報告されています。
第2世代セフェム（セフメタゾール、セフォチアム等）では、嫌気性菌カバー能力の向上に伴い、腸内細菌叢への影響がやや強くなる傾向があります。
第3世代セフェムの中でも、セフトリアキソンでは特異的な副作用として胆石・胆嚢内沈殿物の形成が知られています。これは特に小児の重症感染症に対する大量投与例で多く見られ、胆嚢炎、胆管炎、膵炎等を引き起こす可能性があります。投与中や投与後に腹痛等の症状が現れた場合は、速やかに腹部超音波検査を実施する必要があります。
第4世代セフェム（セフェピム等）では、中枢神経系への移行性が高いため、高用量投与時には中枢神経系の副作用に注意が必要です。めまい、しびれ等の神経症状が報告されており、特に腎機能低下患者では蓄積による症状増悪のリスクがあります。
各世代共通の副作用として、ビタミンK欠乏による出血傾向があります。これは腸内細菌によるビタミンK産生が阻害されることによるもので、長期投与時には特に注意が必要です。
セフェム系抗生物質のアレルギー反応は、薬剤の化学構造、特に側鎖構造に大きく依存します。ペニシリン系抗生物質との交差アレルギーについて、従来は高い交差性があると考えられていましたが、近年の研究では構造的類似性に基づくより詳細な評価が可能となっています。
アレルギーの交差性は主に7位側鎖構造に依存しており、アンピシリン・アモキシシリンはセファクロル、セファレキシン、セファドロキシル、セファトリジンと構造的類似性を有するため交差反応のリスクが高くなります。
一方で、構造的類似性の低い薬剤間では交差反応のリスクは相対的に低く、例えばアンピシリンとピペラシリンのように同じペニシリン系でも側鎖構造が大きく異なる場合は交差性が低いとされています。
第3世代と第4世代セフェムでは、セフタジジム、セフトリアキソン、セフォタキシムと、セフェピム、セフォプラゾンとの間で7位側鎖構造が同一または類似しているため、一方でアレルギーが発現した場合は他方の使用も避けることが推奨されます。
カルバペネム系との関係では、以前は高い交差性が懸念されていましたが、近年の報告ではペニシリンアレルギー患者におけるメロペネムまたはイミペネム/シラスタチン投与でのアレルギー発現率は6～10％程度と比較的低いことが示されています。
米国小児科学会では、共通の側鎖を持たないセフェム系薬剤の投与は可能としていますが、日本の添付文書では基本的に禁忌とされているため、臨床現場では慎重な判断が求められます。
添付文書に基づいた適正使用を実現するためには、患者背景の詳細な評価が不可欠です。特にアレルギー歴の詳細な聴取では、発現時期、症状の程度、原因薬剤の特定、発現からの経過時間等を正確に把握する必要があります。
投与前検査として、腎機能（血清クレアチニン、推算糸球体濾過量）、肝機能、血液検査（白血球数、血小板数等）の確認が重要です。特に腎機能低下患者では、クレアチニンクリアランス値に応じた投与量調整が必須となります。
投与中のモニタリングでは、アレルギー症状の早期発見のため、投与開始後の患者観察を十分に行う必要があります。消化器症状（下痢、腹痛）、皮膚症状（発疹、蕁麻疹）、呼吸器症状（咳嗽、呼吸困難）等の出現に注意し、異常が認められた場合は速やかに投与中止を検討します。
長期投与時の注意点として、菌交代症（カンジダ症等）の発生、ビタミンK欠乏による出血傾向、偽膜性大腸炎の発症リスク等があります。これらのリスクを最小化するため、不要な長期投与は避け、培養結果に基づく適切な治療期間の設定が重要です。
文書化と情報共有では、副作用発現時の詳細な記録と、他の医療従事者との情報共有が患者安全の確保に重要な役割を果たします。特にアレルギー反応が発現した場合は、患者記録への明確な記載と、患者・家族への十分な説明が必要です。
実際の臨床研究では、経口用セフェム系抗生剤の安全性評価において、2,301例中91例（3.95%）に副作用が報告され、主なものは消化器症状87件（3.78%）及びアレルギー症状11件であったことが示されています。これらのデータは、適切な患者選択と注意深い観察により、安全な薬物療法の実施が可能であることを示しています。
医療従事者は添付文書の情報を十分に理解し、個々の患者の状態に応じた適切な判断を行うことで、セフェム系抗生物質の有効性を最大化しつつ、副作用リスクを最小化した治療を提供することができます。