タスルグラチニブコハク酸塩（商品名：タスフィゴ錠35mg）は、エーザイが創製した線維芽細胞増殖因子受容体（FGFR）選択的チロシンキナーゼ阻害剤です。本剤は従来のFGFR阻害剤と異なり、ジメトキシフェニル基を持たない基本構造を有し、速度論的解析実験からFGFRに素早く、強力に結合し、かつ高い選択性を示すタイプVの結合様式によるキナーゼ阻害作用を発揮します。
FGFR2融合遺伝子は、胆道がんの15～30％を占める肝内胆管がんの約14％に認められており、がん細胞の増殖、生存、遊走、腫瘍血管新生、薬剤耐性などに深く関与しています。タスルグラチニブコハク酸塩は、FGFR1、2、3を選択的に阻害し、そのシグナルを遮断することにより、腫瘍増殖抑制作用を示すと考えられています。
国際共同第II相試験（E7090-J000-201試験）では、化学療法歴のあるFGFR2融合遺伝子陽性の治癒切除不能な胆管癌患者63例に対して、本剤140mgを1日1回空腹時に経口投与しました。主要評価項目である独立評価判定による奏効率（ORR）は30.2％（90％信頼区間：20.7-41.0）であり、事前に設定したORRの閾値（15%）を統計学的に有意に上回り、主要評価項目を達成しました。
タスルグラチニブコハク酸塩の投与において、特に注意すべき重大な副作用が複数報告されています。
高リン血症（82.6％） 🩸
最も頻度の高い重大な副作用として高リン血症があります。血清リン濃度に応じた段階的な対応が必要です。
網膜剥離（8.7％） 👁️
網膜剥離や漿液性網膜剥離が報告されており、霧視、飛蚊症、視野欠損、光視症、視力低下等が認められた場合には、眼科検査を実施し、投与を中止するなど適切な処置が必要です。患者には「小さいゴミのようなものが見える症状の悪化、視界の中に閃光のような光が見える、視界にカーテンのような黒幕が見える」などの症状について十分な説明が重要です。
臨床試験において、投与された63例中61例（96.8％）に副作用が認められました。主な副作用の発現頻度は以下の通りです。
発現頻度20％以上の副作用 📊
血液系副作用
血小板減少、白血球減少、好中球減少が5～20％未満の頻度で報告されており、Grade 3では Grade 2以下に回復するまで休薬し、同一用量で再開、Grade 4では Grade 2以下に回復するまで休薬し、1段階減量して再開することが推奨されています。
眼障害
網膜剥離以外にも、ドライアイ、角膜炎、角膜上皮欠損、眼球乾燥症、黄斑浮腫、霧視、網膜下液などが報告されており、定期的な眼科検査が重要です。
標準用法・用量 💊
通常、成人にはタスルグラチニブとして1日1回140mgを空腹時に経口投与します。患者の状態により適宜減量が必要です。
段階的減量スケジュール
副作用の程度に応じて以下の減量レベルが設定されています。
薬物動態の特徴
単回投与時のCmax（最高血中濃度）は227ng/mL、tmax（最高血中濃度到達時間）は4.88時間、AUC（血中濃度時間曲線下面積）は2460ng・h/mL、半減期は18.3時間でした。反復投与8日目では蓄積が認められ、Cmaxは372ng/mL、AUCは4800ng・h/mLまで上昇しています。
コンパニオン診断薬との連携 🔬
本剤の適応には、FGFR2融合遺伝子を検出するコンパニオン診断薬「AmoyDx FGFR2 Gene Break-apart FISHプローブキット」が2024年8月に承認されており、適切な患者選択が可能となっています。FISH法（Break-apart法）を用いた遺伝子検査により、治療効果が期待できる患者を事前に特定することで、より精密な個別化医療の実現が可能です。
希少疾病用医薬品としての位置づけ 🏥
日本において厚生労働省より希少疾病用医薬品（オーファンドラッグ）に指定されており、胆道がん患者の約2.2万人のうち、FGFR2融合遺伝子陽性の患者は限定的ですが、これらの患者にとって重要な治療選択肢となっています。5年相対生存率が約25％と膵臓がんに次いで予後の悪い難治がんである胆道がんにおいて、新たな希望をもたらす薬剤として期待されています。
薬価と医療経済性 💰
タスフィゴ錠35mgの薬価は15,378.70円/錠と設定されており、通常投与量140mg（4錠）での1日薬価は61,514.8円となります。高額な薬剤費用ではありますが、希少疾病に対する革新的治療薬として、費用対効果の観点からも適切な患者選択と副作用管理が重要となります。
将来の適応拡大への期待 🔮
現在、日本においてエストロゲン受容体陽性HER2陰性の乳がん患者を対象とした臨床第I相試験が進行中であり、胆道がん以外の固形がんへの適応拡大も期待されています。FGFR遺伝子異常は様々ながんで認められることから、今後の臨床開発により、より多くのがん患者への治療選択肢として発展する可能性があります。
医療従事者として、タスルグラチニブコハク酸塩の適切な使用には、副作用の早期発見と適切な管理、患者教育、多職種連携による包括的なケアが不可欠です。特に高リン血症や網膜剥離などの重大な副作用については、定期的なモニタリングと迅速な対応が患者の安全性確保と治療継続において極めて重要となります。
KEGG医薬品データベース - タスフィゴ錠35mgの詳細な薬剤情報
エーザイ公式 - タスルグラチニブコハク酸塩の承認に関する詳細情報