高用量インフルエンザＨＡワクチンの効果と副作用：医療従事者が知るべき最新情報

高用量インフルエンザＨＡワクチンの効果と副作用

高用量インフルエンザＨＡワクチンの基本的な効果

高用量インフルエンザＨＡワクチン「エフルエルダ筋注」は、2024年12月に日本で承認された60歳以上の高齢者向けワクチンです。このワクチンは標準用量ワクチンの4倍の抗原量（60μg）を含有し、加齢に伴う免疫機能の低下を補うことを目的として開発されました。

 

海外で実施された大規模臨床試験FIM12では、31,983名の60歳以上の高齢者を対象に2シーズンにわたって検討された結果、標準用量ワクチンと比較して相対的ワクチン有効性は24.2%でした。これは、標準用量ワクチンを接種した群と比較して、高用量ワクチンを接種した群でインフルエンザ発症リスクが約24%低下することを意味します。

 

特に注目すべきは、抗原性がマッチした年だけでなく、ミスマッチした年においても同様の傾向が認められたことです。インフルエンザA型では45.3%、B型では20.7%の相対的有効性を示し、ワクチンと類似した株における解析では25.5%の効果が確認されています。

 

国内で実施された第3相QHD00010試験では、60歳以上の日本人高齢者を対象に免疫原性と安全性が検討され、標準用量ワクチンと比較して優れた免疫応答が確認されました。

 

高用量インフルエンザＨＡワクチンの重篤合併症予防効果

高用量インフルエンザＨＡワクチンの効果は、単純なインフルエンザ発症予防にとどまりません。海外の大規模臨床試験では、重篤な合併症に対する予防効果も明らかになっています。

 

肺炎による入院については、高用量ワクチン群で71例（4.44/1000人年）、標準用量ワクチン群で118例（7.38/1000人年）となり、相対的有効性は39.8%（95%CI: 19.3-55.1）でした。これは肺炎による入院リスクを約40%低減することを示しています。

 

さらに、深刻な呼吸器疾患・心血管疾患による入院では17.7%（95%CI: 6.6-27.4）、全ての原因による入院では6.9%（95%CI: 0.5-12.8）の相対的有効性が認められました。

 

12シーズンにわたる4,500万人を対象としたメタ解析では、標準用量ワクチンと比較して以下の相対的有効性が報告されています。

• インフルエンザ様疾患：11.2%（95%CI: 7.4-14.8）
• 肺炎による入院：27.8%（95%CI: 12.5-40.5）
• 呼吸器・心血管疾患による入院：18.4%（95%CI: 13.8-22.9）
• 全ての入院：10.6%（95%CI: 2.7-17.8）

これらのデータは、高用量ワクチンがインフルエンザ発症予防だけでなく、重篤な合併症や入院リスクの軽減にも寄与することを示しています。

 

高用量インフルエンザＨＡワクチンの局所副作用

高用量インフルエンザＨＡワクチンの副作用で最も頻度が高いのは、接種部位の局所反応です。国内第3相臨床試験では、接種後7日以内の局所反応について詳細な検討が行われました。

 

接種部位の疼痛は最も頻度の高い副作用で、高用量ワクチン群では46.3%に認められ、標準用量ワクチン群の30.9%と比較して明らかに高い頻度でした。Grade 3（日常生活に支障をきたす程度）の疼痛も1.2%に認められています。

 

その他の局所反応の頻度は以下の通りです。

• 紅斑：高用量群17.0% vs 標準用量群4.6%
• 腫脹：高用量群12.1% vs 標準用量群4.9%
• 硬結：高用量群9.0% vs 標準用量群4.1%
• 内出血：高用量群0.8% vs 標準用量群0.3%

これらの局所反応は通常1-3日で自然に改善し、重篤化することは稀です。接種部位の局所反応は免疫系が正常に反応している証拠であり、過度な心配は不要ですが、患者への事前説明は重要です。

 

局所反応への対処法として、接種部位の冷却や安静が推奨されます。ただし、接種部位の過度なマッサージは避けるべきです。

 

高用量インフルエンザＨＡワクチンの全身性副作用

高用量インフルエンザＨＡワクチンでは、局所反応に加えて全身性の副作用も標準用量ワクチンより高頻度に認められます。

 

国内臨床試験では、以下の全身性副作用が報告されています。

• 倦怠感：高用量群17.0% vs 標準用量群11.9%
• 頭痛：高用量群7.9% vs 標準用量群4.8%
• 筋肉痛：高用量群3.9% vs 標準用量群2.1%
• 悪寒：高用量群3.0% vs 標準用量群1.6%
• 発熱：高用量群9.1% vs 標準用量群6.7%

これらの全身性副作用は通常接種後1-2日以内に現れ、数日で自然に改善します。発熱については37.5℃以上の発熱が約9%に認められますが、多くは軽度で一過性です。

 

全身性副作用への対処法として、十分な休養と水分補給が基本となります。発熱や頭痛に対しては、必要に応じて解熱鎮痛剤の使用も検討されます。

 

海外のデータでは、高用量ワクチンの接種により、接種部位の疼痛が43.8%と高率に認められ、その他倦怠感、頭痛、筋肉痛などが10%以上とやや高率であることが報告されています。

 

高用量インフルエンザＨＡワクチンの重篤副作用と血管迷走神経反射

高用量インフルエンザＨＡワクチンにおいても、標準用量ワクチンと同様の重篤な副作用が報告される可能性があります。添付文書には、接種直後または接種後に血管迷走神経反射として失神があらわれることがあると記載されています。

 

重大な副反応として以下が挙げられています。

• ショック、アナフィラキシー
• 急性散在性脳脊髄炎（ADEM）
• 脳炎・脳症、脊髄炎、視神経炎
• ギラン・バレー症候群
• けいれん（熱性けいれんを含む）
• 肝機能障害、黄疸
• 喘息発作
• 血小板減少性紫斑病、血小板減少
• 血管炎（IgA血管炎、好酸球性多発血管炎性肉芽腫症、白血球破砕性血管炎等）
• 間質性肺炎
• 皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）
• 急性汎発性発疹性膿疱症
• ネフローゼ症候群

これらの重篤な副作用は極めて稀ですが、接種後の観察と早期発見が重要です。特に血管迷走神経反射による失神は接種直後に起こりやすいため、接種後15-30分間の観察が推奨されます。

 

国内臨床試験では、新たな安全性の懸念はなく、忍容性は良好と考えられています。しかし、高用量であることから標準用量ワクチンより副作用の頻度がやや高いことを患者に説明し、適切な接種後管理を行うことが重要です。

 

厚生労働省の資料によると、有効性・安全性の観点から有用性は高いと考えられており、費用対効果については今後検討される予定です。

 

PMDA公式サイトでは高用量インフルエンザＨＡワクチンの詳細な添付文書情報を確認できます
厚生労働省による高齢者向け高用量インフルエンザワクチンの詳細な評価資料