先端巨大症の原因として最も頻度が高いのは、下垂体前葉に発生するGH産生腺腫です。この腺腫は95%以上の症例で認められ、良性腫瘍でありながら持続的な成長ホルモン（GH）の過剰分泌を引き起こします。
下垂体腺腫の発生メカニズムには、Gsα蛋白遺伝子の体細胞変異が深く関与しています。約半数の症例でこの変異が確認されており、GH分泌細胞（ソマトトロフ）の異常増殖と自律的なホルモン分泌を促進します。
主要な原因疾患：
下垂体腺腫以外の稀な原因として、膵癌や悪性リンパ腫による異所性GH産生の報告例もあります。これらの腫瘍は下垂体外でGHまたはGH放出ホルモン（GHRH）を分泌し、二次的に先端巨大症を引き起こします。
遺伝的要因も無視できません。家族性発症例では、MEN1遺伝子やAIP遺伝子の変異が関与することが知られており、若年発症や腫瘍の巨大化傾向が特徴的です。
日本内分泌学会の診療ガイドラインでは、これらの病因を踏まえた診断アプローチが推奨されています。
先端巨大症の最も特徴的な初期症状は、顔貌の変化と手足の肥大です。これらの変化は極めて緩やかに進行するため、患者本人や家族が気づくまでに数年から十年以上を要することが珍しくありません。
顔貌の特徴的変化：
手足の変化では、指輪や靴のサイズが合わなくなることが最初の自覚症状となることが多く、医療面接において重要な手がかりとなります。特に手足の容積増大は97%の症例で認められ、診断の決め手となる所見です。
四肢末端の変化：
声の変化も見逃せない初期症状の一つです。声帯軟骨の肥厚により、特徴的な反響性の低い声となり、鼻声も認められるようになります。これらの変化は家族や同僚が先に気づくことが多く、医療従事者として患者の訴えに注意深く耳を傾けることが重要です。
皮膚の変化として、粗造で肥厚した皮膚、発汗過多（70%の症例）、皮脂腺の拡大による体臭の変化も初期から認められる症状です。
広島大学病院での132例の調査によると、顔貌変化や手足の肥大が診断契機となった症例が54%を占めており、これらの身体所見の重要性が確認されています。
先端巨大症の確定診断には、GHとIGF-1の内分泌学的検査が不可欠です。GHの過剰分泌による作用の多くは、IGF-1を介して発現されるため、両者の測定が診断の要となります。
血中GH基礎値の特徴：
先端巨大症では腫瘍からの自律性GH分泌により、健常者とは異なり日内変動が少なく、大多数の症例で5.0ng/mL以上の高値を示します。正常では睡眠時に分泌されるGHが、先端巨大症では持続的に高値を維持することが特徴的です。
IGF-1測定の重要性：
IGF-1はGH作用の良い指標として機能し、年齢・性別ごとの正常値に対するSDスコアで評価されます。IGF-1は半減期が長く、採血タイミングに左右されにくいため、スクリーニング検査として優れています。
経口ブドウ糖負荷試験（OGTT）：
健常者ではブドウ糖負荷によりGH分泌が抑制されますが、先端巨大症では0.4ng/mL未満への抑制が認められません。この検査は診断確定において極めて重要な検査です。
検査結果の解釈における注意点：
診断基準では、特徴的な臨床症状に加えて、OGTTでのGH抑制不十分かつIGF-1高値の両者を満たすことが必要とされています。
画像検査では、下垂体MRIによる腫瘍の同定が重要です。CT検査よりもMRI検査の方が有用であり、腫瘍のサイズや周囲組織への浸潤の評価が可能です。
先端巨大症の早期発見が困難である理由は、症状の緩徐な進行にあります。外見の変化は10年以上の長期間にわたって徐々に進行するため、患者本人だけでなく日常的に接している家族でさえ気づかないことが多いのです。
早期発見を阻害する要因：
広島大学病院の調査では、診断契機として頭痛（11%）、視機能障害（8%）、睡眠時無呼吸症候群（5%）が上位を占めていました。これらの症状は先端巨大症以外の疾患でも頻繁に認められるため、鑑別診断が重要となります。
医療従事者による早期発見のポイント：
写真による診断支援：
過去の写真との比較は診断において極めて有用です。運転免許証の更新時の写真や年賀状の家族写真などを活用し、数年間の顔貌変化を客観的に評価することで、診断の手がかりとなります。
他科連携の重要性：
先端巨大症患者は複数の症状で異なる診療科を受診することが多いため、各科の医師が先端巨大症を念頭に置いた診療を行うことが重要です。特に整形外科（関節痛）、循環器内科（高血圧）、呼吸器内科（睡眠時無呼吸）での診療時には、内分泌疾患の可能性を考慮する必要があります。
欧米の疫学調査では人口10万人あたり4-24人とされていますが、実際には見逃されている患者が少なくないと推測されています。
先端巨大症は単なる外見の変化にとどまらず、多臓器にわたる重篤な合併症を引き起こす全身疾患です。適切な治療が行われない場合、死亡率は健常者の2～3倍となり、約10年の寿命短縮が報告されています。
主要な合併症と発症頻度：
心血管系への影響：
GHとIGF-1の過剰により、心筋の肥大と線維化が進行し、拡張型心筋症様の病態を呈します。左心室肥大は高頻度に認められ、最終的には心不全に至る可能性があります。また、高血圧の合併も高率であり、心血管イベントのリスクを更に増大させます。
代謝異常への対応：
GHはインスリン作用に拮抗するため、耐糖能異常や糖尿病を高率に合併します。これらの代謝異常は、GH過剰の是正により改善することが多いですが、長期間の高血糖状態により不可逆的な変化をきたす前の早期介入が重要です。
悪性腫瘍のサーベイランス：
特に大腸癌の発症リスクが高いことが知られており、定期的な大腸内視鏡検査が推奨されています。甲状腺結節の頻度も高く、定期的な超音波検査による経過観察が必要です。
長期予後の改善策：
治療目標とモニタリング：
現在の治療目標は、GH値2.5ng/mL未満かつIGF-1正常化の達成とされています。これらの目標達成により、合併症の進行抑制と生命予後の改善が期待できます。
治療法としては、経蝶形骨洞下垂体腫瘍摘出術が第一選択とされ、術後の機能評価に基づいて薬物療法や放射線療法が検討されます。
無治療例では最大で89%の患者が60歳までに死亡するという報告もあり、早期診断と適切な治療の重要性は極めて高いといえます。医療従事者として、これらの合併症リスクを十分に理解し、包括的な管理を行うことが患者の予後改善につながります。