脂質異常症 症状と治療薬の種類と副作用について

脂質異常症 症状と治療薬について

脂質異常症とは？主な症状と診断基準

脂質異常症は、血液中の脂質のバランスが崩れ、LDLコレステロール（悪玉）やトリグリセライド（中性脂肪）が必要以上に多くなったり、HDLコレステロール（善玉）が少なくなったりする病気です。特徴的なのは、自覚症状がほとんどないことです。多くの場合、健康診断や人間ドックなどで偶然発見されることが多いです。

 

脂質異常症の診断基準は以下の通りです。

• LDLコレステロール：140mg/dL以上
• HDLコレステロール：40mg/dL未満
• 中性脂肪（トリグリセライド）：150mg/dL以上

これらの数値が基準値を超えると、脂質異常症と診断されます。脂質異常症は放置すると、動脈硬化が進行し、脳梗塞や心筋梗塞などの命にかかわる疾患につながる可能性があります。そのため、健康診断などで脂質異常症を指摘された場合は、なるべく早めに医療機関を受診することが重要です。

 

脂質異常症は多くの場合、生活習慣の乱れが原因で発症しますが、遺伝によって発症する場合もあります。特に家族性高コレステロール血症は、遺伝的な要因によって若年期から著しく高いLDLコレステロール値を示し、早期から動脈硬化性疾患を発症するリスクが高い疾患です。

 

脂質異常症治療薬の種類と作用機序

脂質異常症の治療薬は、効果の違いによって大きく分けて3つのカテゴリーに分類されます。それぞれの薬剤の種類と作用機序について詳しく見ていきましょう。

 

1. コレステロール値を低下させる薬

• スタチン系製剤（HMG-CoA還元酵素阻害薬）：肝臓でのコレステロール合成を抑制し、LDLコレステロールを強力に低下させます。代表的な薬剤としては、アトルバスタチン（リピトール）、ロスバスタチン（クレストール）、ピタバスタチン（リバロ）などがあります。これらはストロングスタチンと呼ばれる強力な効果を持つ薬剤です。また、プラバスタチン（メバロチン）、フルバスタチン（ローコール）、シンバスタチン（リポバス）などのスタンダードスタチンも存在します。
• 小腸コレステロールトランスポーター阻害剤：エゼチミブ（ゼチーア）などが該当し、小腸での食事由来のコレステロール吸収を阻害します。スタチン系製剤と併用するとより高い効果が期待できます。
• 陰イオン交換樹脂（レジン製剤）：コレスチミド、コレスチランなどがあり、腸管でコレステロールの原料となる胆汁酸を吸着して排泄を促します。

2. 中性脂肪値を低下させる薬

• フィブラート系製剤：ベザフィブラート（ベザトール）、フェノフィブラート（トライコア・リピディル）などがあり、中性脂肪の生合成を抑制します。また、2018年に新薬としてペマフィブラート（パルモディア）が発売されました。
• EPA製剤：イコサペント酸エチル（エパデール）などが該当し、中性脂肪の生合成を抑制します。食直後に服用すると吸収が高まります。
• オメガ-3脂肪酸：EPA+DHA（ロトリガ）などがあり、肝臓からの中性脂肪の分泌を抑制し、血中からの消失を促進します。

3. コレステロール値と中性脂肪値の両方を低下させる薬

• ニコチン酸誘導体：ニコモール、ニコチン酸トコフェロールなどがあり、コレステロールや中性脂肪の代謝を改善します。
• PCSK9阻害薬：エボロクマブなどがあり、血液中から肝臓へのコレステロールの取り込みを促進します。

これらの治療薬は、患者の脂質異常の種類や程度、リスク因子などを考慮して、適切なものが選択されます。また、単剤で十分な効果が得られない場合には、作用機序の異なる薬剤を併用することも一般的です。

 

脂質異常症治療薬の副作用と注意点

脂質異常症の治療薬は効果が高い一方で、様々な副作用があることも事実です。ここでは主な治療薬の副作用と服用時の注意点について解説します。

 

スタチン系製剤の副作用
スタチン系製剤の主な副作用としては、胃の不快感、吐き気、便秘、下痢、かゆみ、倦怠感、肝機能値の異常などが挙げられます。最も注意すべき重篤な副作用は「横紋筋融解症」です。これは筋肉の細胞が融解・壊死することで、筋肉の痛みや脱力などを伴う症状です。

 

横紋筋融解症の初期症状には以下のようなものがあります。

• 筋肉痛のような痛み
• 手足に力が入らない
• 手足のしびれ
• 赤褐色の尿

これらの症状が現れた場合は、すぐに医療機関を受診する必要があります。ただし、スタチン系製剤で横紋筋融解症が発症する頻度は非常に低く、処方せん100万件あたり1件よりはるかに低いと報告されています。

 

他の脂質異常症治療薬の副作用

• フィブラート系製剤：胃腸障害、筋肉痛、肝機能障害などが報告されています。特にスタチン系製剤との併用時には横紋筋融解症のリスクが高まる可能性があるため注意が必要です。2018年10月まではスタチン系製剤との併用は原則禁忌とされていましたが、現在はその制限が緩和されています。
• EPA製剤：出血傾向の増強、肝機能障害などがあります。出血を伴う疾患がある方は注意が必要です。

薬剤選択と併用時の注意点
脂質異常症の治療薬を選択する際には、患者の年齢、性別、合併症の有無、他の服用薬との相互作用などを考慮する必要があります。特に以下のような場合には注意が必要です。

• 高齢者：一般的に副作用が出やすいため、低用量から開始することが多いです。
• 腎機能障害や肝機能障害のある患者：薬物の代謝・排泄に影響するため、用量調整が必要です。
• 妊娠中または妊娠の可能性がある女性：多くの脂質異常症治療薬は妊娠中の使用は禁忌とされています。

また、リピトール（アトルバスタチン）のような一部のスタチン系製剤は、グレープフルーツジュースと併用すると血中濃度が上昇し、副作用のリスクが高まることが知られています。一方、クレストール（ロスバスタチン）は代謝酵素の影響をほとんど受けないため、他の薬やグレープフルーツジュースとの相互作用が少ないという特徴があります。

 

脂質異常症の生活習慣改善と薬物療法の併用方法

脂質異常症の治療は、薬物療法だけに頼るのではなく、生活習慣の改善との併用が最も効果的です。ここでは、薬物療法と並行して行うべき生活習慣の改善方法と、その効果的な組み合わせについて解説します。

 

食事療法のポイント
脂質異常症改善のための食事療法には、以下のようなポイントがあります。

1. 総エネルギー摂取量の適正化：適正体重を維持するためのカロリー管理が重要です。
2. 脂質摂取量の調整：飽和脂肪酸（肉の脂身、バター、チーズなど）の摂取を控え、不飽和脂肪酸（オリーブオイル、アボカド、魚油など）を適度に摂取します。
3. 食物繊維の摂取増加：野菜、果物、全粒穀物などの食物繊維を多く含む食品は、コレステロールの吸収を抑制します。
4. アルコール摂取の制限：過剰なアルコール摂取は中性脂肪値を上昇させるため、適量を心がけましょう。

運動療法のポイント
適切な運動は、HDLコレステロール（善玉）を増やし、LDLコレステロール（悪玉）や中性脂肪を減少させる効果があります。

1. 有酸素運動の実施：ウォーキング、ジョギング、水泳、自転車などの有酸素運動を週に3〜5回、30分以上行うことが推奨されます。
2. レジスタンス運動の併用：筋力トレーニングも取り入れることで、代謝が活性化し、脂質代謝が促進されます。
3. 継続的な運動習慣の確立：短期間の集中的な運動よりも、長期間にわたる継続的な運動習慣の確立が重要です。

薬物療法との効果的な併用方法
生活習慣の改善と薬物療法を併用する場合の注意点は以下の通りです。

1. 段階的アプローチ：通常、まずは3〜6ヶ月程度の生活習慣の改善を試み、それでも脂質異常が改善しない場合に薬物療法を開始します。ただし、心血管疾患のリスクが高い場合は、早期から薬物療法を開始することもあります。
2. 定期的な検査と薬剤調整：生活習慣の改善効果が現れるにつれて、薬剤の用量調整が必要になることがあります。定期的に血液検査を行い、脂質プロファイルをモニタリングすることが重要です。
3. 薬剤の効果を最大化する生活習慣：スタチン系製剤は夕食後や就寝前に服用することで効果が高まります。これは、コレステロールの合成が夜間に活発になるためです。また、EPA製剤は食事と一緒に摂取することで吸収率が高まります。
4. 服薬アドヒアランスの向上：生活習慣の改善と並行して薬を継続的に服用することが重要です。薬の効果は服用を中止すると徐々に失われるため、医師の指示に従って服用を続けることが必要です。

実際の臨床現場では、「仕事が忙しくて運動する時間がない」「付き合いで食事制限が難しい」といった声をよく耳にします。そのような場合でも、できる範囲での生活習慣の改善を心がけながら、必要に応じて薬物療法を併用することで、脂質異常症のコントロールを目指すことが現実的なアプローチとなります。

 

脂質異常症治療薬の最新研究と将来展望

脂質異常症の治療は日々進化しており、新たな治療薬や治療アプローチの研究が世界中で進められています。ここでは、最新の研究動向と将来の展望について解説します。

 

PCSK9阻害薬の進化
PCSK9（Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin type 9）阻害薬は、比較的新しいタイプの脂質異常症治療薬です。これらは、LDLコレステロール受容体の分解を防ぎ、血中のLDLコレステロールの取り込みを促進することで、従来のスタチン系製剤では達成できなかった大幅なLDLコレステロール低下効果を示します。

 

現在、エボロクマブ（レパーサ）などの注射製剤が使用されていますが、今後は経口PCSK9阻害薬の開発も進んでいます。注射薬から経口薬への移行により、患者の利便性が向上し、治療のアドヒアランスが改善することが期待されています。

 

新世代のトリグリセリド低下薬
高中性脂肪血症に対する新しい治療アプローチも注目されています。例えば、ペマフィブラート（パルモディア）は、選択的PPARαモジュレーターとして2018年に日本で承認されました。従来のフィブラート系製剤と比較して、より選択的にPPARαに作用することで、効果を高めつつ副作用を軽減しています。

 

また、オメガ-3脂肪酸製剤も進化しており、高純度EPAであるイコサペント酸エチルが、心血管イベントの予防効果を示す大規模臨床試験の結果を受けて注目されています。

 

RNA干渉療法の展開
最新の研究では、RNA干渉（RNAi）技術を利用した新しいアプローチも進んでいます。年に数回の注射で、PCSK9の産生を抑制し、LDLコレステロールを長期間にわたって低下させることができる薬剤の開発が進行中です。従来の脂質異常症治療薬の多くが毎日の服用が必要だったことを考えると、投与頻度の減少は患者の負担を大きく軽減する可能性があります。

 

個別化医療への取り組み
遺伝子解析技術の進歩により、個々の患者の遺伝的背景に基づいた薬剤選択（ファーマコゲノミクス）の研究も進んでいます。例えば、スタチン系製剤の効果や副作用は遺伝的な要因によって個人差があることが知られており、将来的には遺伝子検査によって最適な薬剤と用量を選択できるようになる可能性があります。

 

多角的アプローチの重要性
脂質異常症は単一の病態ではなく、様々な代謝経路の異常が関与する複雑な疾患です。そのため、将来的には単一の薬剤ではなく、異なる作用機序を持つ複数の薬剤を低用量で組み合わせる「多角的アプローチ」が主流となる可能性があります。

 

このようなアプローチにより、個々の薬剤の副作用を最小限に抑えつつ、相乗的な効果を得ることが期待されています。また、脂質異常症と密接に関連する高血圧や糖尿病などの他の生活習慣病も同時にコントロールすることで、総合的な心血管リスクの軽減を目指す治療戦略も重視されています。

 

日本循環器学会による脂質異常症の最新エビデンスと治療戦略に関する論文
脂質異常症の治療は、単に血中脂質値を改善するだけでなく、最終的には心血管イベントの予防を目指すものです。今後も新たな作用機序を持つ薬剤や、より効果的な治療戦略の研究が進むことで、より安全で効果的な脂質異常症の管理が可能になることが期待されています。