ランレオチド酢酸塩は、内因性ソマトスタチンの類縁体として開発された持続性ソマトスタチンアナログ徐放性製剤です。この薬剤の作用機序は、下垂体前葉に存在する5種類のヒトソマトスタチン受容体（hsst）サブタイプのうち、主に2型（hsst2）および5型（hsst5）との結合を介して成長ホルモン分泌を抑制することにあります。
特筆すべき点は、ランレオチド酢酸塩がhsst2およびhsst5に対して高い結合親和性を示すことです。一方で、hsst1、hsst3、hsst4との親和性は低く、この選択性が治療効果と副作用プロファイルに影響を与えています。
薬物動態学的特徴として、ランレオチド酢酸塩は内因性ソマトスタチンよりも半減期が長く、4週間隔での投与が可能となっています。健康成人における薬物動態試験では、60mg投与時の半減期（t1/2）は28.5±14.0日と長時間作用を示しました。
動物実験においては、ラットでの単回皮下投与により血清成長ホルモン濃度の低下が確認されており、甲状腺刺激ホルモン（TSH）濃度の低下作用も認められています。さらに、ヒト膵癌由来細胞株および結腸・直腸癌由来細胞株を用いた実験では、腫瘍増殖抑制作用も示されています。
国内第II相試験における有効性データでは、ランレオチド酢酸塩の臨床効果が明確に示されています。平均血清成長ホルモン濃度の単回投与前値に対する低下率が50%を超えた被験者の割合は、全体で84%（27/32例）に達しました。
投与量別の効果を見ると、60mg投与群では64%（7/11例）、90mg投与群では90%（9/10例）、120mg投与群では100%（11/11例）の患者で50%以上の成長ホルモン低下が認められ、用量依存性の効果が確認されています。
血清IGF-I濃度の正常化については、全体で44%（14/32例）の患者で達成されました。投与量別では、60mg群で46%（5/11例）、90mg群で50%（5/10例）、120mg群で36%（4/11例）となっており、必ずしも高用量で正常化率が高くなるわけではないことが注目されます。
長期投与における効果の推移では、投与開始4週後には平均血清成長ホルモン濃度が10.19±10.55μg/Lから4.23±4.77μg/Lに低下し、12週後には4.07±4.97μg/Lまで低下しました。平均血清成長ホルモン濃度が2.5μg/L未満まで抑制された被験者の割合は、4週後で34%、12週後で50%と時間経過とともに改善を示しています。
ランレオチド酢酸塩の安全性評価では、13例中12例（92.3%）に副作用が認められており、高い副作用発現率が特徴的です。最も頻度の高い副作用は消化器系症状で、下痢が10例（76.9%）、白色便が5例（38.5%）に認められました。
重要な副作用として胆石症があり、5%以上の頻度で発現することが報告されています。実際の症例報告では、74歳女性患者でランレオチド酢酸塩投与中に胆嚢・総胆管結石が発生し、内視鏡的治療と腹腔鏡下胆嚢摘出術が必要となった事例があります。この症例では、胆嚢内の結石成分分析でビリルビンカルシウム98%以上のビリルビンカルシウム結石であることが確認されています。
注射部位の副作用も重要で、硬結、疼痛、そう痒感が5%以上の頻度で発現し、頻度不明ながら腫瘤、結節、膿瘍の報告もあります。これらの局所反応は、深部皮下注射という投与方法に関連した副作用と考えられます。
内分泌系への影響として、TSH減少、プロラクチン減少が認められており、甲状腺機能や性腺機能への影響についても注意が必要です。代謝・栄養障害では、ヘモグロビンA1c増加、耐糖能異常、低血糖、高血糖などの血糖値異常が報告されており、糖尿病患者では特に慎重な管理が求められます。
ランレオチド酢酸塩は複数の薬物相互作用を有しており、併用薬剤の管理が重要です。シクロスポリン（経口剤）との併用では、ランレオチド酢酸塩がシクロスポリンの消化管吸収を阻害するため、シクロスポリンの血中濃度が低下する可能性があります。
インスリン製剤および血糖降下薬との併用では、血糖降下作用の増強による低血糖症状、または減弱による高血糖症状が現れることがあります。これは、インスリン、グルカゴン、成長ホルモンなど互いに拮抗的に調節作用を持つホルモン間のバランスが変化することによるものです。
CYP3A4で代謝される薬剤（キニジンなど）との併用では、これらの薬剤の血中濃度を上昇させる可能性があります。これは、ランレオチド酢酸塩が成長ホルモンの産生を抑制することにより、CYP3A4で代謝される薬剤のクリアランスを低下させる可能性があるためです。
腎機能障害患者では、重度の慢性腎不全患者において健康成人に対しAUCinfが1.8倍に上昇し、半減期が1.8倍に延長することが報告されています。肝機能障害患者（Child-Pugh分類BおよびC）では、AUCinfが1.4倍に上昇し、半減期が3.0倍に延長するため、これらの患者では投与量や投与間隔の調整が必要となります。
高齢者においても薬物動態の変化が認められており、慎重な投与が求められます。
ランレオチド酢酸塩の長期投与において、従来の副作用管理に加えて注目すべき点があります。投与部位での腫瘍性変化について、マウスおよびラットを用いた2年間のがん原性試験では投与部位に限局した腫瘍性変化が認められていますが、臨床試験では投与部位での腫瘍発生は報告されていません。
しかし、長期投与患者では投与部位の定期的な観察と、必要に応じて投与部位のローテーションを行うことが推奨されます。深部皮下注射という特殊な投与方法により、注射部位の硬結や結節形成が長期間持続する可能性があるため、超音波検査などによる定期的な評価も考慮すべきです。
胆石症の発症予防については、定期的な腹部超音波検査による胆嚢の評価が重要ですが、無症状の胆石に対する予防的治療の適応については個別の判断が必要です。特に高齢患者や併存疾患を有する患者では、胆石症による合併症リスクと治療リスクのバランスを慎重に評価する必要があります。
血糖管理においては、成長ホルモン分泌抑制による代謝への影響を考慮し、従来の糖尿病治療薬の効果が変化する可能性があります。定期的な血糖値モニタリングとともに、必要に応じて糖尿病治療薬の用量調整を行うことが重要です。
甲状腺機能への影響についても、TSH減少が認められるため、甲状腺機能検査の定期的な実施と、必要に応じて甲状腺ホルモン補充療法の検討が必要となります。これらの内分泌系への影響は、患者の生活の質に大きく影響する可能性があるため、症状の変化について患者教育を行い、早期発見・早期対応を心がけることが重要です。
日本内分泌学会の先端巨大症診療ガイドラインに基づく治療方針の詳細情報
https://www.j-endo.jp/
ソマトスタチンアナログ製剤の適正使用に関する最新の安全性情報
https://www.pmda.go.jp/