オキサローシスは、体内でのシュウ酸代謝異常により引き起こされる希少疾患です。この疾患は大きく一次性（原発性）と二次性に分類され、医療従事者として両者の違いを正確に理解することが重要です。
一次性高シュウ酸尿症（Primary Hyperoxaluria: PH）は、遺伝的な酵素欠損症であり、現在までに3つの型が知られています。
これらの酵素欠損により、肝臓でのグリオキシレート代謝経路が阻害され、結果として過剰なシュウ酸が産生されます。興味深いことに、PH1型が最も重篤で全体の約80%を占める一方、PH3型は比較的軽症であることが報告されています。
二次性オキサローシスは、腸管疾患、食事性要因、薬剤性などの後天的要因によって引き起こされます。炎症性腸疾患や短腸症候群などの腸管疾患では、脂肪吸収不良により腸管内でのシュウ酸吸収が増加し、高シュウ酸尿症を呈します。
オキサローシスの症状は患者の年齢、病型、進行度によって大きく異なり、医療従事者にとって診断の難しさの一因となっています。
乳児期（生後12ヶ月未満）の症状は最も重篤で、以下の特徴を示します。
小児・思春期の症状では、より慢性的な経過を辿ります。
成人期の症状は診断が遅れることが多く、以下のような特徴があります。
特に注目すべきは、全身性シュウ酸症（systemic oxalosis）の概念です。これは腎機能が著しく低下した際に、シュウ酸が全身の臓器に沈着する病態で、以下の症状を呈します。
これらの全身症状は、従来の腎疾患の枠を超えた多科にわたる管理が必要であることを示しています。
オキサローシスの確定診断には、生化学的検査、画像検査、遺伝学的検査を組み合わせた総合的なアプローチが必要です。
生化学的検査では、24時間蓄尿による尿中シュウ酸測定が基本となります。正常値は成人で40mg/日未満ですが、PH患者では100-300mg/日と著明に高値を示します。また、尿中グリコール酸やグリセリン酸の測定により、PH1型とPH2型の鑑別が可能です。
血液検査では、腎機能マーカー（クレアチニン、尿素窒素）の評価に加え、血清シュウ酸濃度の測定も重要です。腎機能が低下すると血清シュウ酸は著明に上昇し、全身性シュウ酸症のリスク評価に有用です。
画像検査において、腹部単純CTは腎結石やネフロカルシノーシスの検出に優れています。シュウ酸カルシウム結石は高吸収域として描出され、特に髄質の石灰化パターンは診断の手がかりとなります。
超音波検査では、腎実質エコーの上昇や結石エコーの検出が可能ですが、微細な石灰化の検出にはCTが優れています。
腎生検は、オキサローシスの組織学的確認に重要な役割を果たします。偏光顕微鏡下では、近位尿細管内腔を主体とした特徴的なオキサレート結晶の沈着が観察されます。これらの結晶は強い複屈折性を示し、ロゼット様の形態を呈することが特徴的です。
遺伝学的検査は、確定診断と家族スクリーニングに不可欠です。次世代シーケンシング技術の進歩により、AGXT、GRHPR、HOGA1遺伝子の包括的解析が可能となっています。
鑑別診断として重要なのは、二次性高シュウ酸尿症、特発性高シュウ酸尿症、その他の遺伝性腎結石症（シスチン尿症、2,8-ジヒドロキシアデニン尿症など）です。詳細な家族歴、既往歴の聴取と、適切な検査の組み合わせにより鑑別が可能です。
オキサローシスの治療は、病期、病型、腎機能に応じた段階的アプローチが重要です。現在の治療戦略は、保存的治療、透析療法、移植医療の3つの柱から構成されています。
保存的治療の基本は、シュウ酸の産生抑制と排泄促進です。
興味深いことに、最近の研究では腸内細菌叢がシュウ酸代謝に重要な役割を果たすことが明らかになっています。特にOxalobacter formigenesなどのシュウ酸分解菌の減少が、高シュウ酸尿症の一因となる可能性が示唆されています。
新規治療薬として、注目されているのがlumasiran（Oxlumo®）です。これはRNA干渉技術を用いた治療薬で、肝臓でのシュウ酸産生を直接的に抑制します。臨床試験では、尿中シュウ酸排泄量の70%以上の減少が報告されており、PH1型患者の治療パラダイムを変える可能性があります。
透析療法は、末期腎不全に至った患者の管理において重要です。血液透析では、シュウ酸の除去効率は限定的であり、週3回の通常透析では体内シュウ酸蓄積を完全に防ぐことは困難です。そのため、連日透析や長時間透析が推奨される場合があります。
腹膜透析は、持続的なシュウ酸除去が可能である一方、除去効率は血液透析に劣ります。患者の年齢、社会的背景を考慮した透析方法の選択が重要です。
移植医療は、根治的治療として最も重要な選択肢です。
肝移植により、酵素欠損が是正され、シュウ酸の過剰産生が停止します。腎機能が残存している場合、肝移植により腎機能の改善も期待できます。しかし、移植待機中の管理や、移植後の免疫抑制療法に伴う合併症管理が課題となります。
国立成育医療研究センターの報告によると、適切なタイミングでの肝移植により良好な予後が期待できることが示されています。特に、腎機能が完全に廃絶する前の早期介入が重要であることが強調されています。
オキサローシス患者の長期予後は、早期診断と適切な治療介入により大きく改善することが可能です。しかし、多系統にわたる合併症の管理が長期にわたって必要となるため、包括的なケアシステムの構築が重要です。
腎機能の長期モニタリングでは、定期的な血清クレアチニン、推定糸球体濾過量（eGFR）の評価に加え、尿中シュウ酸排泄量の追跡が必要です。特に保存的治療中の患者では、治療効果の判定と腎機能悪化の早期発見のため、3-6ヶ月毎の評価が推奨されます。
心血管系合併症の管理は、近年注目されている分野です。全身性シュウ酸症による心筋症や刺激伝導系障害は、突然死のリスクを高めるため、定期的な心電図、心エコー検査による評価が必要です。また、シュウ酸沈着による冠動脈病変の報告もあり、包括的な心血管リスク評価が重要です。
骨代謝異常への対応では、定期的な骨密度測定と、ビタミンD、カルシウム、リン代謝の評価が必要です。慢性腎臓病に伴う骨ミネラル代謝異常（CKD-MBD）の管理に加え、シュウ酸沈着による直接的な骨病変への対応が求められます。
眼科的合併症として、網膜症や角膜症が報告されており、定期的な眼科受診による早期発見と治療が重要です。特に小児患者では、視力発達への影響を考慮した迅速な対応が必要となります。
患者・家族への教育は、長期予後改善のための重要な要素です。疾患の理解、服薬指導、食事療法の実践、症状悪化時の対応などについて、継続的な教育プログラムが必要です。
国内の指定難病制度により、医療費助成の対象となる場合があります。患者の病状や重症度に応じて、公的支援制度の活用が可能であり、医療従事者として制度の理解と適切な情報提供が求められます。
また、希少疾患であるため、患者・家族会や専門医療機関とのネットワーク構築が、情報共有と心理的サポートの観点から重要です。遺伝性疾患であることから、家族スクリーニングや遺伝カウンセリングの提供も、包括的ケアの一環として考慮すべき要素です。
移植医療を受けた患者では、免疫抑制薬の副作用管理、感染症予防、悪性腫瘍のスクリーニングなど、移植後特有の長期合併症への対応が必要となります。特に小児患者では、成長発達への影響や、成人期への移行医療（transition care）の準備も重要な課題です。