肝移植は、機能不全に陥った肝臓を健康な肝臓に置き換える治療法であり、末期肝疾患患者にとって唯一の救命治療法として確立されています。肝移植には主に「脳死肝移植」と「生体肝移植」の2種類があります。
脳死肝移植は、脳死と診断されたドナーから肝臓の提供を受ける方法です。一方、生体肝移植は生きている親族などのドナーから肝臓の一部(通常は右葉または左葉)を提供してもらう方法です。日本の特徴として、国内で実施される肝移植の約9割が生体肝移植であり、その多くが親族間で行われています。
肝移植の主な適応疾患としては以下が挙げられます。
肝移植の適応基準では、「不治の末期状態にあり、原則として従来の治療法では余命1年以内と予想されること」が基本条件となっています。また、他臓器に悪性腫瘍や活動性の感染症がないことも重要なポイントです。
適応判断に際しては、Child-Pughスコアやモデル・フォー・エンド・ステージ・リバー・ディジーズ(MELD)スコアが用いられることが一般的です。肝臓がんの場合は、ミラノ基準(単発腫瘍で5cm以下、または3個以内で各腫瘍径が3cm以下)を満たすことが望ましいとされています。
肝移植を検討する際は、早期に肝移植実施施設への相談が重要です。可能であればChild-Pugh Bの段階から移植の選択肢を提示し、コンサルトを開始することが望ましいとされています。
肝移植前の診療では、通常の肝疾患診療に加えて、肝移植適応外となりうる合併症(感染症や他臓器の悪性腫瘍など)の評価と治療が重要です。また、肝肺症候群や門脈肺高血圧症の有無の評価も必要となります。
レシピエントの移植前検査項目には以下のようなものがあります。
施行が望ましい検査としては、下部消化管内視鏡検査、頭部MRI、骨密度測定、ウイルス検査(HIV, HTLV-1, EBV, CMV, HSV)、HLA検査、リンパ球クロスマッチなどがあります。女性の場合は乳腺エコー・マンモグラフィ、婦人科診察も必要となります。
これらの検査は適応疾患や施設によって異なるため、実施にあたっては移植施設との相談が重要です。特に急性肝不全の場合は、発症から肝不全に至るまでの期間が短く、迅速な判断と対応が求められます。
急性肝不全への対応では、厚生労働省「難治性の肝・胆道疾患に関する調査研究」班によるスコアリングシステムが活用されており、内科的治療効果の予測と肝移植必要性の判断に役立てられています。PT-INR 1.3以上が一つの目安となり、内科的治療にて改善しない場合には早期から肝臓専門医や肝移植実施施設との連携を開始することが推奨されています。
肝移植後の長期生存のためには、適切な自己管理が不可欠です。特に免疫抑制剤の確実な服用は最も重要な要素の一つです。研究によれば、肝移植後の死亡の約10.2%は服薬アドヒアランスの低さに起因していると報告されています。
肝移植後のレシピエントに必要な自己管理には以下のようなものがあります。
特に注意すべき点として、免疫抑制剤による副作用の管理が挙げられます。長期服用に伴い、高血圧、糖尿病、腎機能障害、骨粗鬆症、皮膚がんなどの二次発癌リスクの増加が報告されています。研究によると、肝移植後の二次発癌リスクはSIR(standard incidence ratio)3.05、SMR 1.74と一般人口と比較して高値です。
また、肝移植後のレシピエントは「身体の不確かさ(死への恐怖感、制限された生活、脆弱感)」「自己存在価値のゆらぎ(負債感、虚脱感、戸惑い)」「移植を受けて喪失したもの(経済的負担、役割喪失)」といった心理的課題も抱えています。
学童期から思春期の小児レシピエントでは、年齢や発達段階によって自己管理の様相が異なることが指摘されています。研究では、「移植自体について理解できていない学童のパターン」「体調改善を自覚し自分なりに管理している思春期のパターン」「移植を否定的に捉え内服に不満をもつ思春期のパターン」「肝機能悪化で再移植を待つパターン」の4つのパターンが見出されています。
そのため、医療従事者は身体的な管理指導だけでなく、心理社会的サポートも含めた包括的な支援を提供することが重要です。特に思春期の小児レシピエントでは、移植の理解度や自己管理への姿勢に個人差が大きく、発達段階に応じた適切な支援が求められます。
生体肝移植において、ドナーの安全確保と適切な選定は最も重要な倫理的課題の一つです。生体肝移植のドナーは健康な人が手術を受けるという特殊な状況であり、その選定と手術の実施には慎重な判断が求められます。
ドナーの基本的な条件としては以下が一般的です。
ドナー候補者に対しては、移植コーディネーターや倫理委員会が関与し、自発的な意思決定であることを確認するプロセスが重要です。また、ドナーに対する術前検査は徹底的に行われ、肝機能や肝容積、血管の走行など詳細な評価が行われます。
生体肝移植ドナーに関する倫理的配慮としては、以下のような点が挙げられます。
特に、家族内での意思決定においては、暗黙のプレッシャーや心理的な強制が生じる可能性もあり、第三者による評価や複数回の面談を通じて、ドナーの自発的な意思を確認することが重要です。
肝移植のインフォームド・コンセントにおいては、肝移植は肝硬変患者や急性肝不全患者に対する一般的な治療選択肢の一つであり、保険診療で受けられる医療であるため、適応となる可能性のあるすべての肝疾患患者に説明する必要があります。その際、日本では脳死肝移植数が少なく生体肝移植が多く行われていることや、生体肝移植には自分の意思で提供を希望する健康なドナーが必要であることなどを説明することが重要です。
肝移植ドナー向け検査支援WEBアプリは、ドナーが受けるべき検査の全体像を把握し、検査の進捗状況も確認できるように工夫されています。このような支援ツールを活用することで、ドナーの不安軽減にもつながります。
肝移植医療において、日本では重要な課題の一つに地域格差の問題があります。これは肝移植実施施設の偏在と関連しており、患者の居住地によって肝移植へのアクセスに差が生じています。
全国的に見ると、肝移植実施施設は大都市圏に集中しており、特に東京、大阪、福岡などの都市部に多く存在します。一方、地方や過疎地域では専門施設へのアクセスが限られており、以下のような問題が生じています。
特に急性肝不全のような緊急を要するケースでは、この地域格差が生命予後に直接影響を及ぼす可能性があります。また、移植前の待機期間中や移植後のフォローアップにおいても、地域格差は患者とその家族に大きな負担をもたらしています。
この問題に対処するため、以下のような取り組みが始まっています。
また、生体肝移植に関する報道傾向の研究では、生体肝移植の実施の承認を担う「倫理委員会」に関するキーワードや「患者の状態」を伝える内容のキーワード、そして生体肝移植が徐々にその適応を拡げていく「移植適応の拡大」および「施設の拡大」に関する報道が主流であったことが報告されています。これらの報道が肝移植に対する社会の理解や施設拡大にどのような影響を与えたかも検討に値するでしょう。
医療従事者としては、地域差による不利益を最小化するために、早期からの専門施設へのコンサルテーションや、地域医療と専門医療の橋渡し役としての機能を強化することが求められています。また、テレヘルスなどの新たな技術を活用した遠隔医療支援も、今後さらに重要性を増すでしょう。
このように、肝移植における地域格差の解消は、日本の肝移植医療の質を全国的に向上させるための重要な課題であり、医療政策や医療提供体制の再構築も含めた包括的なアプローチが必要とされています。次世代の肝移植医療においては、情報技術の活用や地域医療ネットワークの強化によって、これらの課題の解決が期待されます。