マジンドールの効果と副作用：医療従事者が知るべき依存性リスク

マジンドールの効果と副作用

マジンドールの薬理作用と食欲抑制メカニズム

マジンドールは、日本で唯一保険適用が認められている食欲抑制薬として、高度肥満症治療において重要な役割を果たしています。その作用機序は、主に視床下部の食欲調節中枢ニューロンへの直接作用と、神経終末部におけるモノアミンの再取り込み抑制によるものです。

 

具体的には、ノルアドレナリン、ドパミン、セロトニンという3つの神経伝達物質の再取り込みを阻害することで、これらの物質の脳内濃度を高めます。この作用により、視床下部の腹内側核（VMH）および視床下部外側野（LHA）に作用し、摂食行動を抑制します。

 

ノルアドレナリンは覚醒や注意力を高める作用のほか、視床下部における食欲中枢に作用して食欲を抑制し、熱産生を増やして代謝をわずかに促進する効果も報告されています。ドパミンは快感や意欲に関わる神経伝達物質ですが、食欲抑制にも関与しており、運動意欲を高める作用も関連している可能性があります。

 

最近の研究では、マジンドールが覚醒に作用するオレキシン2受容体に対して部分作動作用を有することも新たに報告されており、その作用機序はより複雑であることが明らかになっています。

 

マジンドールの重篤な副作用と依存性リスク

マジンドールの使用において最も注意すべき点は、その依存性リスクです。有効成分であるマジンドールは、化学構造が覚醒剤（アンフェタミン類）に類似しており、中枢神経系に作用するため、精神的または身体的な依存を引き起こす可能性があります。

 

精神的依存は、薬を服用しないと落ち着かない、気分が落ち込む、効果がないと感じると不安になるなど、「薬に頼りたい」という気持ちが強くなる状態です。これは、ドパミン系への作用により一部の使用者に高揚感や覚醒作用がもたらされ、この快感や精神的な変化を求めて薬の使用を繰り返すことで形成されます。

 

身体的依存については、長期間または高用量で服用していた場合に、急に服用を中止したり減量したりすると、離脱症状（禁断症状）が現れることがあります。具体的には、不眠、イライラ、不安、抑うつ、胃腸の不調、震えなどの症状が見られる場合があります。

 

重篤な副作用として、循環器系では頻脈、胸痛、血圧上昇、脳卒中、狭心症、心筋梗塞、不整脈、心不全、心停止などが報告されています。精神神経系では、神経過敏、激越、抑うつ、精神障害、振戦、幻覚、知覚異常、不安、痙攣などの症状が現れる可能性があります。

 

マジンドールの一般的な副作用と発現頻度

マジンドールの副作用発現率は21.4％と高く、様々な症状が報告されています。最も頻度の高い副作用は口渇感で7.1％、次いで便秘が6.4％、悪心・嘔吐が4.2％、睡眠障害が2.1％、胃部不快感が2.0％となっています。

 

口渇感は、マジンドールの作用により唾液の分泌が減少することで起こり、比較的多くの患者に見られる副作用です。便秘は消化管の運動が抑制されることで発生し、水分をこまめに摂取するなどの対策が必要になる場合があります。

 

睡眠障害は、マジンドールが中枢神経を興奮させる作用があるため、不眠、眠りが浅くなる、寝つきが悪くなるといった症状が現れやすくなります。特に夕方以降の服用は避ける必要があります。

 

その他の副作用として、頭痛、動悸・頻脈、血圧上昇、めまい・ふらつき、発汗、イライラ、落ち着かない、不安感、神経過敏といった精神的な症状も報告されています。これらの症状は、脳への直接的な作用によるものと考えられています。

 

精神障害の副作用として、睡眠障害、夜間覚醒、睡眠減少、不眠症、いらいら感、眠気、傾眠、性欲減退、インポテンス、抑うつ、幻覚、悪夢、多夢、思考減退、性欲亢進、幻視、譫妄、夢幻症、不安、抑うつ状態、妄想、人格変化、離人症などが報告されています。

 

マジンドールの禁忌事項と注意すべき患者背景

マジンドールには多くの禁忌事項があり、医療従事者は処方前に十分な確認が必要です。まず、MAO阻害剤（セレギリン塩酸塩、ラサギリンメシル酸塩、サフィナミドメシル酸塩）との併用は、高血圧クリーゼを起こす可能性があるため絶対禁忌です。MAO阻害剤投与中または投与中止後2週間は、マジンドールを投与してはいけません。

 

緑内障、心臓障害、すい臓障害、腎障害、肝障害、高血圧症、脳血管障害、精神障害がある患者には注意が必要です。特に、うつ病や不安症がある場合、症状が悪化することがあり使用できません。抗うつ薬を服用している場合は、作用が一部重なるため予期せぬ副作用が生じる可能性があり、使用を控えることが望ましいとされています。

 

不安、うつ状態、過度の興奮状態にある患者、薬物依存やアルコール依存の既往がある患者も慎重な判断が必要です。妊娠または授乳中、あるいはその可能性がある患者への使用も避けるべきです。

 

薬物相互作用についても注意が必要で、昇圧アミン（アドレナリン、ノルアドレナリン等）との併用では昇圧アミンの作用を増強する可能性があります。グアネチジン系薬剤、ラウオルフィア製剤、クロニジン、メチルドパとの併用では降圧効果を減弱することがあります。

 

インスリンや経口糖尿病薬との併用では、インスリン分泌抑制作用により必要量が変化することがあるため、血糖値の監視が重要です。アルコールとの併用では、めまい、眠気等の副作用が増強されるおそれがあります。

 

マジンドールの臨床効果と国際的な使用状況の変遷

マジンドールは1967年に米国で開発された食欲抑制剤で、1973年に米国で発売された後、ヨーロッパをはじめ世界十数か国で肥満症の治療に用いられていました。しかし、現在では効果が少なく副作用が多いため、米国やヨーロッパでは抗肥満薬として使用されていません。

 

2018年の時点で、マジンドールが抗肥満薬として使用されているのは、日本、カナダ、中南米のいくつかの国に限られています。この国際的な使用状況の変化は、マジンドールの効果と安全性のバランスに対する評価が変わったことを示しています。

 

日本における臨床試験では、高度肥満症患者（BMI35以上）44例中における全般改善度は、中等度改善以上で43.2％（19/44例）、軽度改善以上で75.0％（33/44例）でした。プラセボを対照とした二重盲検比較試験でも有用性が確認されています。

 

しかし、1970年代の論文を参照したデータによると、マジンドールの体重減少作用は短期的（180日未満）には、プラセボ群と比較して平均1.7kgの減量効果しか報告されておらず、体重が5％～10％減少したという報告は同定できていません。

 

現在の日本での使用は、BMI35以上の高度肥満症患者に対して、食事療法及び運動療法の補助療法として、成人では0.5mg（1錠）を1日1回昼食前に内服し、1日の最高投与量は1.5mg（3錠）まで、保険診療では最長3か月が限度となっています。

 

この限定的な使用期間と適応は、マジンドールの依存性リスクと副作用の多さを考慮したものであり、医療従事者は患者の状態を慎重に評価し、適切な管理のもとで使用する必要があります。

 

厚生労働省の医薬品医療機器総合機構（PMDA）による安全性情報
https://www.pmda.go.jp/