コデインリン酸塩は1832年にM. Robiquetによってモルヒネ製造時の副産物として発見された歴史ある薬剤です。投与されたコデインの5～15％が肝薬物代謝酵素CYP2D6によりO-脱メチル化を受けてモルヒネに代謝変換され、これが主要な薬理作用を担っています。
この代謝変換により、コデインは以下の特徴的な効果を示します。
モルヒネと同様に咳中枢に作用して咳反射を抑制する一方で、腸管運動を抑制することで止瀉作用も発揮します。この多面的な薬理作用により、1つの成分で3つの効果（咳止め・鎮痛・止瀉）を持つ点が最大の特徴となっています。
コデインリン酸塩の国内承認適応症は以下の3つです。
1. 各種呼吸器疾患における鎮咳・鎮静
持続的な乾性咳嗽に対して、咳中枢への直接作用により効果的な鎮咳効果を発揮します。特に夜間の咳嗽で睡眠が妨げられる患者や、咳による体力消耗が著しい場合に有用です。
2. 疼痛時における鎮痛
軽度から中等度の疼痛に対して鎮痛効果を示します。モルヒネの約1/6の鎮痛力ですが、依存性のリスクを考慮しながら短期間の使用で効果が期待できます。
3. 激しい下痢症状の改善
腸管運動抑制作用により、感染性腸炎や炎症性腸疾患による激しい下痢に対して症状緩和効果を示します。
用法・用量は通常成人で1回20mg、1日最大60mgを経口投与とされており、年齢・症状に応じて適宜調整が必要です。高齢者や肝腎機能に異常がある患者では減量が推奨されています。
コデインリン酸塩使用時に最も注意すべき重大な副作用は以下の通りです。
依存性（精神・身体依存）
長期使用により依存性が形成される可能性があります。急激な中止により吐き気、腹痛、頭痛、不安感などの離脱症状が現れることがあります。医療従事者は処方期間を最小限に留め、患者の使用状況を継続的にモニタリングする必要があります。
呼吸抑制
中枢性の呼吸抑制により、呼吸が浅くなったり息切れが生じる場合があります。特に高齢者、呼吸器疾患患者、他の中枢神経抑制薬との併用時にリスクが高まります。
錯乱・せん妄
意識レベルの変化や見当識障害が生じる可能性があります。高齢者では特に注意が必要で、認知機能への影響を慎重に評価する必要があります。
その他の重篤な副作用
これらの副作用を予防するため、処方時は患者の既往歴、併用薬、年齢などを総合的に評価し、最小有効量での短期間使用を心がけることが重要です。
重大な副作用以外にも、以下のような一般的な副作用が報告されています。
循環器系
精神神経系
消化器系
過敏症
その他
これらの副作用について患者への適切な指導が必要です。
眠気・めまいへの対応
運転や機械操作を避けるよう指導し、転倒リスクの高い高齢者では特に注意深い観察が必要です。
便秘の管理
水分摂取の増加、食物繊維の摂取、適度な運動を推奨し、必要に応じて緩下剤の併用を検討します。
皮膚症状の監視
発疹やかゆみが出現した場合は、アレルギー反応の可能性を考慮し、速やかに医師に相談するよう指導します。
コデインリン酸塩は多くの薬物との相互作用が報告されており、処方時の注意が必要です。
中枢神経抑制剤との併用
これらとの併用により呼吸抑制、低血圧、顕著な鎮静または昏睡が起こる可能性があります。
その他の重要な相互作用
小児への使用制限
12歳未満の小児では使用禁忌とされており、一部の適応では18歳未満でも使用が制限されています。これは小児における重篤な呼吸抑制のリスクが高いためです。
妊娠・授乳期の注意
妊娠中の使用は胎児への影響、授乳中の使用は乳児への移行による呼吸抑制のリスクがあるため、慎重な判断が必要です。
医療従事者は処方前に患者の併用薬を詳細に確認し、相互作用のリスクを評価することが重要です。また、患者にはアルコール摂取の禁止を含めた生活指導を行う必要があります。
適切な知識と慎重な管理により、コデインリン酸塩の有効性を最大化しながら副作用リスクを最小限に抑えることが可能です。継続的な患者モニタリングと適切な患者教育が、安全で効果的な薬物療法の実現に不可欠といえるでしょう。