食後30分に服用しても問題ないと思っていたなら、患者の血中濃度を最大10倍に跳ね上げている可能性があります。 med.daiichisankyo-ep.co(https://med.daiichisankyo-ep.co.jp/products/files/1323/EPABI1P001.pdf)
アビラテロン酢酸エステル（代表的先発品：ザイティガ®）は、前立腺癌治療剤（CYP17阻害剤）として承認された経口薬です。 生体内で速やかにアビラテロンへ加水分解され、CYP17（17α-ヒドロキシラーゼ/C17,20-リアーゼ）活性を不可逆的かつ選択的に阻害します。 kegg(https://www.kegg.jp/medicus-bin/japic_med?japic_code=00070748)
CYP17はプレグネノロン・プロゲステロンからアンドロゲン前駆体（DHEA・アンドロステンジオン）を産生する酵素です。これを阻害することで、精巣・副腎・前立腺腫瘍組織でのテストステロン合成を網羅的に遮断します。 従来の去勢療法では抑制できなかった副腎由来・腫瘍内アンドロゲンも標的にする点が、本剤の最大の特徴です。 med.daiichisankyo-ep.co(https://med.daiichisankyo-ep.co.jp/products/files/1323/EPABI1P001.pdf)
添付文書上の効能・効果は、①去勢抵抗性前立腺癌（CRPC）、②内分泌療法未治療のハイリスクの予後因子を有する前立腺癌の2つです。 ハイリスクの定義はGleasonスコア8以上・骨スキャンで3か所以上の骨病変・内臓転移（リンパ節転移除く）のうち2つ以上を満たす場合です。 med.daiichisankyo-ep.co(https://med.daiichisankyo-ep.co.jp/products/files/1323/EPABI1P001.pdf)
規定用量はプレドニゾロン併用のもと、1日1回1,000mgを空腹時経口投与です。 この「空腹時」の定義が臨床現場で見落とされやすいポイントです。 kegg(https://www.kegg.jp/medicus-bin/japic_med_product?id=00071769-001)
食事の影響が非常に大きい薬剤です。低脂肪食（脂肪2.5g・298kcal）の食後30分投与でCmaxは空腹時の約7倍、AUCは約5倍に増加します。 高脂肪食（脂肪52.5g・826kcal）ではCmaxが約17倍、AUCが約10倍まで上昇します。 med.daiichisankyo-ep.co(https://med.daiichisankyo-ep.co.jp/products/files/1323/EPABI1P001.pdf)
つまり「食後2時間は厳守」ということです。 添付文書7.1項は「食事の1時間前から食後2時間までの間の服用は避けること」と明示しています。 飲み忘れた場合、その日のうちに気づいたときのみ空腹時に服用し、翌日分と一度に服用しないよう患者に指導してください。 kegg(https://www.kegg.jp/medicus-bin/japic_med_product?id=00071769-001)
| 投与条件 | Cmax（ng/mL） | AUC（ng・h/mL） | 空腹時比 |
|---|---|---|---|
| 空腹時 | 90.9 | 509 | 基準 |
| 低脂肪食後30分 | 558 | 2,092 | AUC 約5倍 |
| 高脂肪食後30分 | 1,270 | 4,370 | AUC 約10倍 |
食事の影響でCmaxが増大するほど副作用リスクが跳ね上がります。 患者の生活リズムを考慮し、起床直後など必ず食前になる時間帯に服用習慣を固定するよう指導することが重要です。 med.daiichisankyo-ep.co(https://med.daiichisankyo-ep.co.jp/products/files/1323/EPABI1P001.pdf)
プレドニゾロン併用は単なる「慣習」ではありません。 本剤のCYP17阻害によりコルチゾール産生が低下すると、フィードバックでACTH濃度が上昇し、鉱質コルチコイド過剰状態（高血圧・低カリウム血症・体液貯留）が引き起こされます。 これを予防・緩和するためにプレドニゾロンが必須となります。 med.daiichisankyo-ep.co(https://med.daiichisankyo-ep.co.jp/products/files/1323/EPABI1P001.pdf)
CRPC対象の国内第Ⅱ相試験（JPN-201・JPN-202試験）ではプレドニゾロン1回5mg・1日2回（計10mg）、ハイリスク前立腺癌対象の国際共同第Ⅲ相試験（PCR3011試験）では1回5mg・1日1回が使用されました。 鉱質コルチコイド過剰による有害事象発現時は、増量を考慮してください。 med.daiichisankyo-ep.co(https://med.daiichisankyo-ep.co.jp/products/files/1323/EPABI1P001.pdf)
手術や重篤な感染などのストレス状況下では、ストレス量に応じたプレドニゾロンの一時的増量が必要です。 プレドニゾロンを長期投与した後に中止する際は必ずTapering（漸減法）を行い、ステロイド離脱症状（易疲労感・低血糖・低血圧など）に注意してください。 med.daiichisankyo-ep.co(https://med.daiichisankyo-ep.co.jp/products/files/1323/EPABI1P001.pdf)
これらは全て添付文書記載の内容です。 プレドニゾロン管理が不十分だと、副腎不全が顕在化する危険があります。 med.daiichisankyo-ep.co(https://med.daiichisankyo-ep.co.jp/products/files/1323/EPABI1P001.pdf)
本剤の最重要副作用は肝障害です。 先発品の臨床試験では、海外第Ⅲ相試験で肝機能異常の半数以上が投与開始後最初の3か月以内に発現しました。 劇症肝炎・肝不全に至った製造販売後の死亡症例も報告されており、重大な副作用として認識が必要です。 med.daiichisankyo-ep.co(https://med.daiichisankyo-ep.co.jp/products/files/1323/EPABI1P001.pdf)
重篤な有害事象と対応の目安は以下の通りです。 med.daiichisankyo-ep.co(https://med.daiichisankyo-ep.co.jp/products/files/1323/EPABI1P001.pdf)
禁忌は①本剤成分への過敏症の既往、②重度の肝機能障害患者（Child-PughスコアC）の2点です。 中等度肝機能障害（Child-PughスコアB）は禁忌ではないものの、ベネフィットがリスクを明らかに上回る場合のみ使用し、頻回モニタリングが必要です。 med.daiichisankyo-ep.co(https://med.daiichisankyo-ep.co.jp/products/files/1323/EPABI1P001.pdf)
その他の主な注意すべき副作用は以下の通りです。 med.daiichisankyo-ep.co(https://med.daiichisankyo-ep.co.jp/products/files/1323/EPABI1P001.pdf)
| 副作用 | 発現機序 | 主な対処 |
|---|---|---|
| 低カリウム血症 | 鉱質コルチコイド増加 | 定期的な血清カリウム値測定・補充 |
| 高血圧・体液貯留 | 鉱質コルチコイド増加 | 降圧剤投与・体重測定 |
| 副腎不全 | コルチゾール産生低下 | ストレス時ステロイド補充 |
| 心障害 | 電解質異常・基礎疾患 | 心血管疾患既往患者の定期評価 |
| 骨粗鬆症・骨折 | ステロイド長期投与 | 骨密度評価・補充療法検討 |
| 横紋筋融解症 | 詳細不明 | 筋肉痛・CK上昇の観察 |
本剤はCYP1A2・CYP2D6・CYP2C8・CYP3A4などのCYP酵素を阻害・誘導します。 これは添付文書10項に記載されていますが、実臨床で特に問題となるのがCYP2D6阻害による他剤の血中濃度上昇です。 med.daiichisankyo-ep.co(https://med.daiichisankyo-ep.co.jp/products/files/1323/EPABI1P001.pdf)
前立腺癌患者に頻用されるオキシコドン・一部の抗うつ薬・β遮断薬などはCYP2D6で代謝されます。 本剤との併用時には血中濃度が予想外に上昇し、鎮静過剰・心毒性などのリスクが生じる可能性があります。 多剤併用が多い高齢前立腺癌患者では、処方薬のCYP経路を確認することが重要です。 med.daiichisankyo-ep.co(https://med.daiichisankyo-ep.co.jp/products/files/1323/EPABI1P001.pdf)
また、骨シンチグラフィの解釈には注意が必要です。 本剤投与開始後、病態が改善しているにもかかわらず骨シンチグラフィ所見が悪化するフレア現象が報告されています。 このため骨シンチグラフィによる評価は、投与開始12週以降に実施することが望まれます。 med.daiichisankyo-ep.co(https://med.daiichisankyo-ep.co.jp/products/files/1323/EPABI1P001.pdf)
フレアで治療効果を誤評価すると、有効な治療を不必要に中断するリスクがあります。 PSAや骨代謝マーカー（ALP・オステオカルシン）を組み合わせた総合的な評価が原則です。 これは検索上位には詳しく書かれていない視点ですが、実臨床での投与継続判断に直結する重要な情報です。 med.daiichisankyo-ep.co(https://med.daiichisankyo-ep.co.jp/products/files/1323/EPABI1P001.pdf)
下記の参考リンクでは、アビラテロン酢酸エステルの電子添文（最新版）の全文が確認できます。投与前・投与中の注意事項や副作用マネジメントの詳細な確認に活用してください。
添付文書の最新情報や各社のインタビューフォームは以下で確認できます。
KEGG MEDICUS：アビラテロン酢酸エステル錠の用法・用量に関連する注意（最新情報）
適正使用ガイド（副作用マネジメント・観察項目・モニタリングフローチャートを網羅）は以下から。
第一三共エスファ：アビラテロン酢酸エステル錠「DSEP」適正使用ガイド（PDF）