アンドロステンジオンとテストステロンの関係と医療現場での活用

アンドロステンジオンとテストステロンの関係

アンドロステンジオンの基本的な生理作用と特徴

アンドロステンジオンは副腎と性腺で産生される19炭素のステロイドホルモンで、テストステロンの重要な前駆体として機能します。このホルモンは「ホルモンの母」と呼ばれるDHEA（デヒドロエピアンドロステロン）から変換され、最終的にテストステロンやエストロンに変換される中間代謝産物です。
参考）https://ja.wikipedia.org/wiki/%E3%82%A2%E3%83%B3%E3%83%89%E3%83%AD%E3%82%B9%E3%83%86%E3%83%B3%E3%82%B8%E3%82%AA%E3%83%B3

 

医療現場で注目すべき点は、アンドロステンジオンの濃度レベルは男性と女性で大きな差異がないということです。女性では副腎と卵巣で合成され、閉経前では約3mg/dayが産生されており、更年期になると卵巣からの分泌は減少するものの、重要なステロイドであり続けます。
参考）https://www.aska-pharma.co.jp/media_men/column/androgen/

 

血中アンドロステンジオンはアンドロゲン生合成のマーカーとして臨床的に使用され、多くは性ホルモン結合グロブリン（SHBG）やアルブミンと結合していますが、非結合の遊離型は唾液中にも分泌されるため、血液と唾液で高い相関性を示します。これにより、非侵襲的な検査方法としての活用も可能となっています。
参考）https://www.funakoshi.co.jp/contents/8642

 

テストステロンの合成過程におけるアンドロステンジオンの役割

テストステロンは主として精巣のライディッヒ細胞で産生される強力な男性ホルモンで、その95%以上が精巣由来です。残りの5%は主に副腎において、アンドロステンジオンなどの他のステロイドから生成されるという重要な事実があります。
参考）https://webview.isho.jp/journal/detail/abs/10.11477/mf.1542101772

 

この変換過程では、17β-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼという酵素が中心的な役割を果たします。アンドロステンジオンからテストステロンへの変換率は、男女で異なる特徴を示し、男性では0.0018、女性では0.005という変換比率が報告されています。
参考）https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC297476/

 

興味深いことに、アンドロステンジオンはテストステロンへの一方向性の変換だけではなく、アロマターゼ酵素によってエストロンにも変換される双方向性の代謝経路を持ちます。この特性により、アンドロステンジオンサプリメントの使用者では、意図せずエストロゲン様作用による副作用（男性の女性化乳房など）が生じる可能性があることを理解しておく必要があります。

アンドロステンジオンとテストステロンの臨床検査における意義

臨床検査の観点から、アンドロステンジオンとテストステロンの測定は多面的な診断価値を持ちます。アンドロステンジオンの血中濃度はアンドロゲン生合成のマーカーとして活用され、特に副腎皮質ホルモンやゴナドトロピンによる調節機能の評価に有用です。
テストステロン値の評価では、総テストステロンだけでなく、生物学的に活性な遊離テストステロンの測定が重要です。性ホルモン結合グロブリン（SHBG）との結合状態により、同じ総テストステロン値でも実際の生物学的活性は大きく異なるためです。
参考）https://www.urol.or.jp/lib/files/other/guideline/44_loh.pdf

 

最近の臨床研究では、唾液中のアンドロステンジオン測定が注目されています。血液検査と高い相関性を示しながら、非侵襲的で患者の負担が少ない検査方法として、特に小児や採血困難な患者への応用が期待されています。
また、テストステロンの糖代謝への影響として、アンドロゲン受容体との結合によってGlut4遺伝子の発現が増加し、糖代謝の改善に寄与することが報告されており、糖尿病患者の管理においても注目すべき指標となっています。
参考）https://kitamura-health.com/testosterone.html

 

アンドロステンジオンとテストステロンの治療応用と副作用管理

医療現場でのテストステロン補充療法（TRT）において、アンドロステンジオンとの関係性を理解することは適切な治療戦略の構築に不可欠です。テストステロン製剤には経口薬、注射（筋注）、外用剤（ジェル・パッチ）など複数の選択肢があり、それぞれ特徴的な薬物動態を示します。
参考）https://oki.or.jp/aga-usuge/aga/testosterone-effects/

 

テストステロン補充療法の主な適応は男性性腺機能低下症（LOH症候群）で、性欲低下、勃起機能不全、筋力低下、骨密度減少、認知機能低下などの症状改善が期待されます。しかし、治療開始前には必ず前立腺疾患、心血管疾患、睡眠時無呼吸症候群の有無を確認し、定期的な血液検査による多血症の監視が必要です。
参考）https://menshealth.d-clinicgroup.jp/column/8386/

 

アンドロステンジオンサプリメントに関しては、2004年にアメリカ食品医薬品局が販売を禁止し、世界アンチ・ドーピング機構でも使用が禁止されています。これは、意図しないエストロゲン作用による副作用のリスクと、科学的根拠に乏しい筋肉増強効果の主張が問題視されたためです。
臨床的に重要な副作用として、テストステロン過剰による皮脂分泌増加、攻撃的行動の増加、前立腺肥大のリスク増大があります。また、外因性テストステロンの投与により内因性産生が抑制される負のフィードバック機構も考慮し、適切な投与量と投与間隔の設定が求められます。

アンドロステンジオンとテストステロンの最新研究と将来展望

最新の研究では、テストステロンから合成されるニューロステロイドであるアンドロスタンジオールが、GABA_A受容体の正のアロステリック調節因子として作用し、抗てんかん作用を示すことが明らかになりました。この発見は、テストステロンの神経保護作用について新たな理解をもたらし、神経疾患治療への応用可能性を示唆しています。
参考）https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2939675/

 

腎結石症の研究では、テストステロンが結石形成を促進する可能性がプロテオミクス解析により示されており、泌尿器科領域での新たな治療標的として注目されています。また、去勢抵抗性前立腺癌の治療において、血清テストステロン値がエンザルタミドやアビラテロンの治療効果予測因子となる可能性も報告されています。
参考）https://www.semanticscholar.org/paper/a1864b23ed6d7ba17202195ae017bb0dea0cac53

 

さらに興味深い研究として、テストステロンの骨代謝への影響が詳細に解析されています。アンドロゲン受容体欠損マウスの研究から、アンドロゲンが骨量増加作用や抗肥満作用を有することが明らかになり、骨粗鬆症や代謝症候群の治療戦略における新たな視点が提供されています。
精子形成障害の治療では、有機サプリメントであるAndroDozとTestogenonの併用療法が、性感染症後の男性不妊患者において統計学的に有意な改善効果を示すことが報告されており、補完代替医療としての可能性も注目されています。
参考）https://journals.eco-vector.com/uroved/article/download/11138/8761

 

これらの研究成果は、アンドロステンジオンとテストステロンの臨床応用が従来の生殖医学や内分泌学の枠を超えて、神経科学、泌尿器科学、整形外科学など多領域にわたって拡がっていることを示しており、今後の医療発展における重要な基盤となることが期待されます。

 

日本泌尿器科学会のLOH症候群診療ガイドライン - テストステロン補充療法の適応と管理方法について詳細な指針
アンドロステンジオンの包括的レビュー - 代謝、健康効果、毒性に関する最新の科学的知見