シアナマイドとノックビンは、いずれもアセトアルデヒド脱水素酵素（ALDH）を阻害することで抗酒効果を発揮します。アルコール摂取後、肝臓でエタノールはアセトアルデヒドに分解され、通常はALDHによりさらに酢酸、水、二酸化炭素へと代謝されます。
参考）https://www.i-clinic.online/no-16
しかし、これらの薬剤を服用中に飲酒すると、アセトアルデヒドの分解が阻害され血中に蓄積します。その結果、顔面紅潮、悪心、嘔吐、激しい頭痛、心悸亢進、呼吸困難、血圧低下など、下戸の人が飲酒した際と同様の強い不快症状が出現します。
参考）https://akiyamahp.or.jp/yakuzaibu/9055/
この不快な身体反応を「シアナミド-アルコール反応」と呼び、心理的抑止効果により再飲酒防止を目指します。薬剤自体にアルコールに対する嫌悪感を植え付ける作用はなく、あくまで飲酒時の不快体験による行動変容を促すものです。
参考）https://ginza-pm.com/treatment/addiction_care.html
シアナマイドは1%内用液として処方され、5～20mLを服用します。最大の特徴は即効性にあり、服用後約5～10分で効果が発現し、約12～24時間持続します。無味無臭の水剤のため服薬コンプライアンスが良好で、初回治療時の第一選択薬として広く使用されています。
参考）https://www.pharm-hyogo-p.jp/renewal/kanjakyousitu/sk70.pdf
薬物動態学的には、シアナマイドは消化管から速やかに吸収され、血中濃度も短時間で有効域に達します。この特性により、患者が「今日だけは飲酒を控えたい」という短期的な断酒目標に対して柔軟に対応できる利点があります。
また、効果の持続時間が比較的短いため、副作用が出現した場合も症状の軽減が期待しやすく、安全性の面でも優れています。白血球増多が高率で認められますが、これは無症候性であり、逆に服薬コンプライアンスの指標として利用されることもあります。
ノックビン（ジスルフィラム）は粉末剤として0.1～0.5gで開始し、維持量として0.1～0.2gを継続投与します。効果発現まで約12時間を要しますが、一度服用すると1～2週間という長期間にわたって抗酒効果が持続します。
この長期持続性により、患者が一時的な衝動で服薬を中断しても、しばらくの間は抗酒効果が維持されます。特に、慢性的なアルコール依存症で頻繁に再飲酒を繰り返す患者に対して、「転ばぬ先の杖」としての役割を果たします。
ノックビンの代謝は肝臓で行われ、主要代謝物であるジエチルジチオカルバミン酸やメタンチオールなどが長時間体内に残存することで、持続的なALDH阻害を実現します。1週間ごとの休薬期間を設けることも可能で、患者のライフスタイルに応じた柔軟な投薬計画が立てられます。
シアナマイドの最も頻度の高い副作用は発疹で、約10人に1人の割合で認められます。多くは痒みを伴うニキビ様の薬疹として出現し、投薬中止により改善します。しかし、重篤な皮膚症状として中毒性表皮壊死融解症（TEN）、Stevens-Johnson症候群、落屑性紅斑の報告もあります。
参考）https://pins.japic.or.jp/pdf/newPINS/00057325.pdf
肝機能への影響では、AST、ALT、γ-GTP、ALP、ビリルビン等の上昇を伴う肝機能障害が出現することがあります。長期投与により肝細胞にスリガラス様封入体（ground glass inclusion）が形成されることも知られており、定期的な肝機能モニタリングが必要です。
参考）http://t-alcsien.jp/t-alcsien-watanabe/wp-content/uploads/2018/04/02-2_ARP%E3%83%86%E3%82%AD%E3%82%B9%E3%83%88.pdf
その他、頭痛、不眠、脱毛、悪心・嘔吐、倦怠感、味覚障害、発熱などの報告があります。白血球増多は特徴的な副作用で、炎症性疾患との鑑別が必要な場合もありますが、一般的には無症候性です。
ノックビンの最も注意すべき副作用は精神神経症状で、「ノックビン精神病」と呼ばれる抑うつ、情動不安定、幻覚、錯乱等が知られています。これらの症状は薬剤投与により誘発される可能性があり、特に精神疾患の既往がある患者では慎重な経過観察が必要です。
肝機能障害についても注意が必要で、シアナマイドと比較してより重篤な肝障害のリスクがあります。定期的な血液検査による肝機能モニタリングは欠かせません。長期投与では多発性神経炎、末梢神経炎、視神経炎の報告もあり、神経症状の出現に注意を払う必要があります。
その他の副作用として、発疹、胃腸障害などがあります。効果の持続時間が長いことから、副作用が出現した場合の対処がシアナマイドより困難な場合があり、より慎重な患者選択と経過観察が求められます。
臨床現場では、シアナマイドが第一選択薬として位置づけられています。これは薬理効果が12時間前後と短く、重篤な副作用が少ないためです。初回治療や外来通院が可能な患者、短期的な断酒目標を持つ患者に適しています。
参考）https://www.nikkei.com/nstyle-article/DGXKZO24618220U7A211C1NZBP00/
ノックビンは以下の場合に選択されます。
東京アルコール医療総合センターの垣渕洋一センター長は「シアナマイドは肝障害の副作用が出ることがあり、ノックビンが第一選択肢」との見解も示していますが、一般的には安全性の観点からシアナマイドが優先されることが多いのが現状です。
患者の年齢、肝機能、精神状態、社会的背景を総合的に評価し、個別化した薬剤選択が重要です。また、抗酒剤による副作用よりもアルコールによる害の方がはるかに大きいことを患者・家族に十分説明し、最低1年間の継続投与を目指すことが推奨されています。
両薬剤ともに、アルコールを含む医薬品（エリキシル剤、薬用酒等）との併用は禁忌であり、化粧品や整髪料に含まれるアルコールにも注意が必要です。料理に使用されるアルコールについても患者指導の際に言及すべき重要なポイントです。