ナファモスタットメシル酸塩は、トリプシン様セリン蛋白分解酵素を可逆的に阻害する薬剤です。この薬剤の作用機序は多面的で、トロンビン、活性型凝固因子（XIIa、Xa、VIIa）、カリクレイン、プラスミン、補体（C1r、C1s）、トリプシンなどの蛋白分解酵素を強力に阻害します。
特筆すべきは、トロンビンに対する阻害作用がATIII（アンチトロンビンIII）を介さずに発現することです。これにより、従来のヘパリン系抗凝固薬とは異なる作用機序で血液凝固を阻止できるため、出血リスクの高い患者にも使用可能となっています。
臨床効果として、急性膵炎においては膵酵素の活性化を抑制し、膵組織の自己消化を防ぐことで症状の改善を図ります。汎発性血管内血液凝固症（DIC）では、凝固カスケードの多段階で阻害作用を発揮し、微小血栓の形成を抑制します。
実験的急性膵炎モデルでは、トリプシン、エンテロキナーゼ及びエンドトキシンを膵管内に逆行性に注入して惹起した各種実験的膵炎に対し、死亡率を低下させることが確認されています。
血液透析における抗凝固療法において、ナファモスタットメシル酸塩は特に出血傾向のある患者に適用される重要な薬剤です。その半減期は5～8分と極めて短く、分子量が小さいため投与量の約40％が透析によって除去されます。
この薬物動態学的特性により、血液を固まらせにくくする効果は体外での血液浄化回路内に限定されるため、手術後の患者や消化管出血などの出血傾向のある患者に安全に使用できます。
透析時の使用方法は、体外循環開始に先立ち、ナファモスタットメシル酸塩として20mgを生理食塩液500mLに溶解した液で血液回路内の洗浄・充填を行い、体外循環開始後は毎時20～50mgを5％ブドウ糖注射液に溶解し、抗凝固剤注入ラインより持続注入します。
ただし、AN69膜など特定の透析膜では薬剤が吸着されてしまい、効果が弱まることがあるため、透析膜の選択に注意が必要です。
ナファモスタットメシル酸塩の使用において最も注意すべき重篤な副作用は、ショックとアナフィラキシーです。血液体外循環時の灌流血液の凝固防止では0.16％、DICでは頻度不明ながら発生が報告されています。
アナフィラキシーの症状として、血圧低下、意識障害、呼吸困難、気管支喘息様発作、喘鳴、胸部不快、腹痛、嘔吐、発熱、冷汗、そう痒感、紅潮、発赤、しびれ等が挙げられます。これらの症状が現れた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行う必要があります。
興味深い機序として、ナファモスタットメシル酸塩が細胞外ヒスタミンの分解に関わるジアミンオキシダーゼを阻害することでアナフィラキシーを引き起こす可能性が示唆されています。
その他の重要な副作用として、肝機能障害、黄疸、高ナトリウム血症、出血傾向、白血球減少、好酸球増多、血小板増加、血小板減少、高カリウム血症などが報告されています。特に高カリウム血症は透析患者において生命に関わる合併症となる可能性があるため、定期的な電解質モニタリングが不可欠です。
ナファモスタットメシル酸塩の適応疾患は主に2つに分類されます。
急性膵炎関連疾患では、膵炎の急性症状の改善（急性膵炎、慢性膵炎の急性増悪、術後の急性膵炎、膵管造影後の急性膵炎、外傷性膵炎）に使用されます。
**汎発性血管内血液凝固症（DIC）**の治療では、1日量を5％ブドウ糖注射液1000mLに溶解し、ナファモスタットメシル酸塩として毎時0.06～0.20mg/kgを24時間かけて静脈内に持続注入します。
血液透析及びプラスマフェレーシスにおける出血性病変又は出血傾向を有する患者の血液体外循環時の灌流血液の凝固防止では、前述の方法で使用されます。
投与量の調整は患者の状態に応じて行われますが、薬価が高く（50mg製剤で715円）、経済面から長期にわたる投与は困難な場合があります。
臨床現場でナファモスタットメシル酸塩を安全に使用するためには、従来のガイドラインに加えて独自の判断基準を設けることが重要です。
アレルギー歴の詳細な聴取では、過去の薬剤アレルギーだけでなく、食物アレルギーや環境アレルゲンに対する反応も含めて評価します。特に、9回目投与後にアナフィラキシーを発現した症例報告があることから、初回使用時だけでなく継続使用においても警戒が必要です。
電解質バランスの予測的管理として、高カリウム血症のリスクが高い患者（腎機能低下、ACE阻害薬使用、カリウム保持性利尿薬併用）では、投与前からカリウム値を厳密にモニタリングし、必要に応じて予防的な処置を検討します。
透析膜との相互作用評価では、使用する透析膜の材質と薬剤吸着特性を事前に確認し、効果減弱が予想される場合は投与量の調整や代替薬の検討を行います。
コスト効果分析の実施では、薬価の高さを考慮し、治療期間と予想される効果を総合的に評価して、患者・家族との十分な相談のもとで治療方針を決定します。
これらの独自基準により、より安全で効果的なナファモスタットメシル酸塩の使用が可能となり、患者の予後改善に寄与できると考えられます。
日本透析医学会の抗凝固療法ガイドライン
https://www.jsdt.or.jp/dialysis/2570.html
日本集中治療医学会のDIC診療ガイドライン
https://www.jsicm.org/dic_guide.html