アセトアミノフェンは、解熱鎮痛薬として世界中で広く使用されている医薬品です。その主な作用機序は、中枢神経系におけるプロスタグランジン合成の抑制と考えられていますが、NSAIDs（非ステロイド性抗炎症薬）とは異なり、末梢組織における作用は限定的です。
アセトアミノフェンの主な効果として、解熱作用と鎮痛作用が挙げられます。解熱作用については、視床下部にある体温中枢に直接作用し、末梢血管や汗腺を拡張させることで体内の熱を体外に逃がす熱放散機能を促進します。これにより、効果的に体温を下げることができます。
鎮痛作用に関しては、主に中枢神経系に作用して痛みの伝達を抑制します。特に軽度から中等度の痛みに対して効果を発揮します。ただし、NSAIDsと比較して特徴的なのは、抗炎症作用がほとんど認められないという点です。そのため、炎症が主な原因となっている疼痛に対しては、効果が限定的であることを理解しておく必要があります。
臨床上の適応症状としては、以下のような幅広い症状に使用されています。
特に、インフルエンザやコロナウイルス感染症による発熱、頭痛、筋肉痛、のどの痛みなどの症状緩和に広く用いられています。小児から高齢者まで幅広い年齢層に使用できる点も、臨床上の大きな利点です。
アセトアミノフェンは比較的安全性の高い薬剤ですが、いくつかの重大な副作用が報告されています。医療従事者として、これらの副作用を把握し、適切なリスク管理を行うことが重要です。
ショック・アナフィラキシー
頻度は不明ですが、アセトアミノフェン投与後に呼吸困難、全身潮紅、血管浮腫、蕁麻疹などのアナフィラキシー症状が現れることがあります。過去にアセトアミノフェンに対するアレルギー反応を示した患者には投与を避け、初回投与後の状態を注意深く観察することが重要です。
重篤な皮膚障害
中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、スティーブンス・ジョンソン症候群（SJS）、急性汎発性発疹性膿疱症などの重篤な皮膚障害が報告されています。投与開始後に皮膚や粘膜に異常が認められた場合は、直ちに投与を中止し、適切な処置を行う必要があります。
肝機能障害
アセトアミノフェンによる最も重要な副作用の一つが肝機能障害です。劇症肝炎や肝機能障害、黄疸などが報告されており、特に大量服用時や長期連用時にリスクが高まります。アメリカのデータでは、アセトアミノフェンはアルコールに次いで2番目に多い肝硬変の原因物質とされています。
特に注意すべき点として、通常用量でも肝障害が生じる可能性があることや、アルコール常飲者では少量でも肝障害リスクが高まることが挙げられます。1989年には、アセトアミノフェン4.8グラムをアルコールと同時摂取し、急性肝不全で死亡した事例も報告されています。
その他の重大な副作用
上記のような副作用のリスク管理として、以下の点に注意することが重要です。
重篤な副作用は頻度不明と報告されていますが、投与開始後に咳嗽、呼吸困難、全身潮紅、蕁麻疹、皮膚粘膜の異常、倦怠感、食欲不振、黄疸、発熱などの症状が現れた場合には、直ちに医療機関を受診するよう患者に指導することが大切です。
解熱鎮痛薬の選択において、アセトアミノフェンとNSAIDs（非ステロイド性抗炎症薬）のどちらが適切かを判断することは重要です。両者の効果と副作用プロファイルを比較することで、患者の状態に応じた最適な薬剤選択が可能になります。
効果の比較
アセトアミノフェンとNSAIDsは共に鎮痛・解熱作用を持ちますが、決定的な違いは抗炎症作用にあります。
副作用の比較
アセトアミノフェンとNSAIDsの大きな違いの一つは、副作用プロファイルにあります。
このような比較を踏まえ、以下のような患者ではアセトアミノフェンが選択されることが多いです。
一方、以下のような患者ではNSAIDsが選択されることが多いです。
患者の状態を総合的に評価し、ベネフィットとリスクを比較した上で、最適な解熱鎮痛薬を選択することが重要です。
アセトアミノフェンは適切な用量で使用する限り安全性の高い薬剤ですが、過量投与は深刻な肝障害を引き起こす可能性があります。そのため、投与量の管理は非常に重要です。
適切な投与量
一般的なアセトアミノフェンの成人用量は以下の通りです。
肝障害リスクが高まるのは、以下の場合と報告されています。
過量投与は特に注意が必要で、大量服用後6〜14時間後に悪心、嘔吐、発汗などの初期症状が現れ、その後24〜48時間で肝機能障害の徴候（右上腹部痛、黄疸など）が現れることがあります。
肝障害のメカニズム
アセトアミノフェンは主に肝臓で代謝され、その大部分はグルクロン酸抱合やイオウ抱合を受けて無毒化されます。しかし、一部はシトクロムP450酵素系（主にCYP2E1）によってN-アセチル-p-ベンゾキノンイミン（NAPQI）という反応性の高い中間代謝物に変換されます。
通常量では、このNAPQIはグルタチオンと結合して無毒化されますが、大量服用時にはグルタチオンが枯渇し、NAPQIが肝細胞と共有結合して肝細胞壊死を引き起こします。アルコール常飲者ではCYP2E1が誘導されてNAPQIの生成が増加し、グルタチオンが減少するため、通常量でも肝障害リスクが高まります。
肝障害リスクを最小限に抑えるために、以下の点に注意が必要です。
過量服用時の治療では、特殊なノモグラムを参照してNACの投与量を決定します。NACはグルタチオンの前駆体として機能し、NAPQIの解毒を促進します。服用量に応じて肝細胞内のグルタチオンの枯渇はある程度予測でき、NACを適切に投与することで肝障害を予防できる場合があります。
日本救急医学会雑誌：アセトアミノフェン中毒に対するN-アセチルシステインの使用指針
アセトアミノフェンは比較的安全な薬剤ですが、特定の患者群においては、特別な注意が必要です。高齢者、妊婦・授乳婦、小児、腎機能障害患者などの特殊患者群への投与においては、以下の点に留意することが重要です。
高齢者への投与
高齢者では、加齢に伴う生理機能の低下により、薬物の代謝・排泄能力が低下している可能性があります。特に肝機能や腎機能が低下している場合、アセトアミノフェンの代謝・排泄が遅延し、副作用リスクが高まる可能性があります。
高齢者へのアセトアミノフェン投与時の注意点。
妊婦・授乳婦への投与
妊婦や授乳婦への薬物投与は常に慎重に行う必要がありますが、アセトアミノフェンは他の解熱鎮痛薬と比較して、妊婦・授乳婦に対する安全性が比較的高いとされています。実際、多くの産科ガイドラインでは、妊娠中の解熱鎮痛薬としてアセトアミノフェンを第一選択としています。
妊婦・授乳婦へのアセトアミノフェン投与時の注意点。
小児への投与
小児、特に乳幼児におけるアセトアミノフェンの投与には特別な注意が必要です。体重あたりの適切な用量計算や、剤形の選択が重要となります。
小児へのアセトアミノフェン投与時の注意点。
腎機能障害患者への投与
アセトアミノフェンは主に肝臓で代謝され、腎臓から排泄されるため、腎機能障害がある患者では代謝物の蓄積によって副作用リスクが高まる可能性があります。
腎機能障害患者へのアセトアミノフェン投与時の注意点。
血圧変動リスクのある患者
アセトアミノフェンの投与により平均血圧が6.6±6.0 mmHg低下するというデータがあり、特に点滴投与時に注意が必要です。心機能異常のある患者や、血圧が不安定な患者では慎重な投与と適切なモニタリングが必要です。
特殊患者群におけるアセトアミノフェン投与においては、個々の患者の状態を十分に評価し、リスクとベネフィットのバランスを考慮した上で、適切な投与計画を立てることが重要です。また、患者の状態変化に応じて投与計画を柔軟に調整することも、安全な薬物療法には不可欠です。