ニポラジン（一般名：メキタジン）は第二世代のH1受容体拮抗薬に分類される持続性抗ヒスタミン剤です。主に以下の4つの適応症に対して効果が認められています。
✅ 気管支喘息
✅ アレルギー性鼻炎
✅ 蕁麻疹（じんましん）
✅ 皮膚疾患に伴うそう痒（湿疹・皮膚炎、皮膚そう痒症）
作用機序としては、抗原抗体反応によって遊離されるケミカルメディエーターの遊離抑制作用および拮抗作用により抗アレルギー作用を示します。ヒスタミンH1受容体に結合し、ヒスタミンの作用を阻害することで、アレルギー症状の緩和に働きます。
ニポラジンの特徴として、血液脳関門を通過しにくい非鎮静性のH1拮抗薬であることが挙げられます。このため、従来の第一世代抗ヒスタミン薬と比較して、中枢神経系への影響が少ないと考えられています。
臨床試験では、気管支喘息患者211例を対象とした多施設二重盲検比較試験において、ケトチフェンと比較して中等度改善以上の症例が47.3%と高い有効性が示されています。また、アレルギー性鼻炎に対しても、クレマスチンと比較した試験で72.9%の改善率が報告されており、効果的な治療選択肢となっています。
薬物動態データによると、3mg単回経口投与後の最高血中濃度到達時間（Tmax）は約6.7時間、血中半減期（T1/2β）は約32.7時間と持続的な作用を示します。
ニポラジンで報告されている副作用の総発現率は、臨床試験や市販後調査データによると約3.33%（30,168例中1,005例）です。主な副作用とその発現頻度は以下の通りです。
| 副作用 | 発現頻度 | 特徴 |
|---|---|---|
| 眠気 | 2.17%（654件） | 最も高頻度で報告されている |
| 倦怠感 | 0.46%（139件） | 日常生活に影響する可能性あり |
| 口渇 | 0.44%（134件） | 不快感の原因になりやすい |
| ふらふら感 | 0.1〜5%未満 | 高齢者で注意が必要 |
| 胃部不快感 | 0.1〜5%未満 | 食後服用で軽減可能 |
これらの副作用は0.1〜5%未満の頻度で発現することが多く、他の抗ヒスタミン薬と比較しても同程度かやや低い傾向にあります。特に眠気については、第二世代の抗ヒスタミン薬ではありますが、一定の割合で発現するため、患者への説明と指導が重要です。
メキタジン投与群の副作用発現率は臨床試験によって異なりますが、気管支喘息で11.2%、アレルギー性鼻炎で22.2%と報告されています。この差は対象疾患や併用薬、評価方法などの要因によると考えられます。
小児用製剤（シロップ剤）では、総症例9,417例中52例（0.55%）と、錠剤よりも副作用発現率が低い傾向が見られました。小児での主な副作用は眠気（0.16%）、下痢（0.11%）、発疹（0.09%）などです。
なお、副作用の多くは投与初期に出現することが多く、継続使用により軽減する傾向があります。特に眠気については、服用のタイミングを就寝前にするなどの工夫で日常生活への影響を最小限にすることが可能です。
ニポラジンでは、頻度は低いものの注意すべき重大な副作用が報告されています。これらは頻度不明とされていますが、早期発見と適切な対応が重要です。
これらの重大な副作用は、発現頻度は低いものの、発現した場合の重篤度が高いため、投薬指導時に患者への説明が重要です。特に以下のような症状が現れた場合には、直ちに医療機関を受診するよう指導してください。
なお、ニポラジンは抗コリン作用を有するため、閉塞隅角緑内障患者や前立腺肥大症など下部尿路閉塞性疾患のある患者には禁忌とされています。これらの患者に誤って投与されると、急性緑内障発作や排尿困難などの重篤な症状を引き起こす可能性があります。
ニポラジンは他の薬剤との相互作用に注意が必要です。主な相互作用と注意点を以下にまとめます。
中枢神経抑制剤との併用
抗コリン作用を有する薬剤との併用
メトキサレンとの併用
アルコールとの併用
また、特定の背景を持つ患者への投与には以下の点に注意が必要です。
特に自動車の運転など危険を伴う機械操作については、眠気を催す可能性があるため注意喚起が必要です。患者には服用中の運転や機械操作を避けるよう指導してください。
ニポラジンは小児にも処方されることがあり、小児用シロップ0.03%や小児用細粒0.6%などの製剤が用意されています。小児におけるニポラジンの使用については、成人とは異なる特徴があります。
小児用製剤の特徴
小児における副作用プロファイル
小児用製剤での副作用発現率は0.55%（9,417例中52例）と、成人用製剤の3.33%と比較して低い傾向にあります。主な副作用は以下の通りです。
成人と比較すると、小児では消化器系の副作用（特に下痢）が比較的多く、逆に眠気や倦怠感などの中枢神経系の副作用は少ない傾向が認められます。これは小児の代謝特性や血液脳関門の透過性の違いによるものと考えられます。
小児への投与時の注意点
小児のアレルギー疾患管理において、ニポラジンはその効果と比較的安全なプロファイルから有用な選択肢となりますが、成長発達への影響を考慮し、最小有効用量での使用が推奨されます。
また、小児、特に乳幼児では薬物有害反応の兆候を言語で表現できないことが多いため、保護者による注意深い観察が必要です。特に以下のような症状が現れた場合には、速やかに医療機関を受診するよう指導してください。
小児におけるアレルギー疾患は成長とともに変化することが多いため、定期的な評価と治療計画の見直しが必要です。長期使用においては効果と副作用のバランスを慎重に評価し、可能であれば減量や休薬期間の設定も検討するとよいでしょう。
小児用製剤ではシロップ剤に含まれる添加物（安定剤や香料など）による過敏反応の可能性もあるため、初回投与時には特に注意深く観察することが推奨されます。
以上のように、ニポラジンは適切に使用することで、小児のアレルギー症状管理に有効な治療オプションとなりますが、小児特有の生理学的特性を考慮した慎重な使用が求められます。