ACE阻害薬を使い続けても空咳が出ない患者は、実は全体の約15~20%しかいません。
タナトリル錠5mgの有効成分はイミダプリル塩酸塩です。プロドラッグであり、体内で加水分解されて活性代謝物「イミダプリラート」に変換されます。
イミダプリラートがアンジオテンシン変換酵素(ACE)を競合的に阻害し、アンジオテンシンⅡの産生を抑制します。結果として血管収縮が抑えられ、アルドステロン分泌も低下します。つまり降圧と体液量の調整が同時に得られるということです。
承認されている適応症は以下の通りです。
糖尿病性腎症への適応はタナトリル錠に固有の特徴で、他のACE阻害薬すべてに認められているわけではありません。これは使えそうです。
1型糖尿病患者における腎保護効果を示した臨床試験では、尿中アルブミン排泄量の有意な減少が確認されています。尿タンパクの進行抑制という点で、腎臓内科・糖尿病内科との連携において重要な選択肢です。
高血圧に対しては通常1日1回5mgの経口投与から開始し、効果不十分な場合は10mgまで増量できます。慢性心不全では1日1回2.5mgから開始し、忍容性を確認しながら漸増するのが原則です。
腎機能が低下している患者への投与は慎重な判断が必要です。腎機能が正常な患者と比較して、イミダプリラートのAUCはeGFR 30未満で最大3倍程度に上昇するというデータがあります。意外ですね。
臨床現場では以下の目安が参考になります。
| eGFR(mL/min/1.73m²) | 推奨用量の目安 |
|---|---|
| 30以上 | 通常用量(5mg/日) |
| 10〜30未満 | 2.5mgから開始、慎重投与 |
| 10未満・透析患者 | 原則禁忌または慎重検討 |
透析患者ではイミダプリラートが蓄積しやすく、過度な降圧や高カリウム血症のリスクが高まります。腎機能の確認が条件です。
高齢者では腎機能が標準的なクレアチニン値から見積もりにくい場合があります。CKD-EPIやCockcroft-Gault式を用いたeGFR推算を必ず行ってから投与量を決定するのが基本です。
また、食事の影響についてはほとんど受けない(空腹時・食後ともに吸収率が安定)ため、服用タイミングの制限は特にありません。飲み忘れのリスク低減という観点から、朝食後など患者の習慣に合わせた服薬指導が効果的です。
ACE阻害薬全般に共通する空咳の発現頻度は、日本人では約15〜30%と報告されています。欧米人(5〜10%)と比較して明らかに高い。
空咳はブラジキニンの蓄積が原因であり、減量では改善しないことが多いです。空咳が問題になった場合、ARBへの切り替えが現実的な選択肢となります。
一方、より重篤な副作用が血管浮腫です。発現頻度は0.1%未満ですが、喉頭浮腫に至ると気道閉塞のリスクがあります。初回投与後だけでなく、投与開始数ヶ月後に突然発現する例も報告されており、注意が継続的に必要です。
高カリウム血症も見落とされがちな副作用です。特にカリウム保持性利尿薬(スピロノラクトン等)やNSAIDs、カリウム補充剤との併用時にリスクが高まります。
定期的な血清カリウム値の確認が必須です。eGFR低下患者ではとくに注意が必要です。
禁忌事項は正確に把握しておく必要があります。結論は以下の通りです。
NSAIDsとの組み合わせはいわゆる「トリプルワーメジー(triple whammy)」のリスクがあります。ACE阻害薬+利尿薬+NSAIDsの3剤併用は急性腎障害のリスクを大幅に高めることが知られています。
この組み合わせによるAKIリスクは単剤使用と比較して約31倍という報告もあります(BMJ 2013)。痛いですね。
NSAIDsを必要とする患者への処方時はできるだけ短期間・低用量とし、腎機能モニタリングを徹底することが重要です。NSAIDsの代替としてアセトアミノフェンへの変更を検討することも一つの選択肢です。
タナトリル錠が1型糖尿病に伴う糖尿病性腎症に適応を持つ背景には、腎保護作用の機序があります。アンジオテンシンⅡは糸球体輸出細動脈を収縮させて糸球体内圧を上昇させますが、ACE阻害薬はこれを抑制し糸球体過剰濾過を軽減します。
この腎保護効果は血圧が正常域であっても得られると報告されており、正常血圧の糖尿病患者にも適応が生かせる場合があります。意外な応用例ですね。
服薬指導においては以下の点を患者に伝えることが効果的です。
処方元との情報共有という観点では、薬局での残薬確認や血圧手帳の確認も継続的な服薬支援に役立ちます。これだけ覚えておけばOKです。
添付文書や製造販売元(田辺三菱製薬)のMR・メディカルインフォメーションへの問い合わせで最新情報を確認することも定期的に行うとよいでしょう。
タナトリル錠5mg 添付文書(PMDA公式):用法・用量、禁忌、副作用の詳細情報
田辺三菱製薬 製品情報:タナトリル錠の製造販売元による最新医薬品情報