リオチロニン製剤の副作用と効果について詳しく解説

リオチロニン製剤の副作用と効果

リオチロニン製剤とは：基本情報と作用機序

リオチロニン製剤は、甲状腺から分泌される活性型甲状腺ホルモンであるトリヨードサイロニン（T3）の合成品です。日本では「チロナミン®」の商品名で1961年4月に承認され、現在に至るまで臨床現場で使用されています。

 

リオチロニンの特徴として、経口投与した場合の吸収率はほぼ100%に達し、内服後2～4時間で血中濃度がピークに達します。レボチロキシン（T4）と比較して効果発現が早く、半減期が短いという薬物動態学的特性を持っています。これは、チロキシン結合グロブリンやトランスチレチンへの血漿蛋白結合が少ないことに起因します。

 

作用機序としては、甲状腺ホルモンの作用部位で直接働くという特徴があります。甲状腺ホルモンはヒトの全ての体細胞の適切な増殖と分化に不可欠であり、蛋白質、脂質、炭水化物の代謝を制御し、細胞でのエネルギーの使い方に影響を及ぼしています。

 

具体的な代謝作用としては以下が知られています。

• 基礎代謝：酸素消費量の増加、熱産生の増加
• 蛋白代謝：mRNA生成の促進、リボゾームでの蛋白生成促進
• 糖質代謝：末梢組織での糖利用促進、肝グリコーゲン分解促進
• 脂質代謝：血清コレステロール、中性脂肪、リン脂質などの低下作用
• 水・電解質代謝：組織から血液への水分移動促進、尿中へのNa、Kの排泄増加

リオチロニン製剤の適応症と投与量設定の重要性

リオチロニン製剤の主な適応症は以下の通りです。

1. 粘液水腫
2. クレチン症
3. 甲状腺機能低下症（原発性及び下垂体性）
4. 慢性甲状腺炎
5. 甲状腺腫

通常の投与量としては、成人の初回量はリオチロニンナトリウムとして1日5～25μgから開始し、1～2週間間隔で少しずつ増量します。維持量は1日25～75μgとされていますが、年齢や症状により適宜増減することが推奨されています。

 

特に甲状腺機能低下症や粘液水腫の患者には、少量から投与を開始し、観察を十分に行いながら漸次増量して維持量を決定することが重要です。この慎重な投与量調整は、過剰投与による副作用リスクを最小限にするために不可欠です。

 

レボチロキシン（T4）との比較では、リオチロニンは効力が一定ではあるものの、服用後の血中T3濃度が経時的に変動するため、甲状腺ホルモン補充療法の第一選択薬としてはレボチロキシンが推奨されています。理由として、T4投与により血中T4濃度が維持されれば、末梢でのT4からT3への変換で血中T3濃度も正常に維持できることが確認されているためです。

 

一方で、リオチロニンは速効性を期待する場合や、数ヶ月単位での回復が見込まれる一時的な甲状腺機能低下症などの特殊な状況で使用されることがあります。

 

リオチロニン製剤の重大な副作用と具体的な対処法

リオチロニン製剤の使用には、いくつかの重大な副作用に注意が必要です。添付文書には頻度不明とされていますが、以下のような重大な副作用が報告されています。
1. ショック

• 症状：全身性の過敏反応
• 対処法：投与中止、抗ヒスタミン薬投与、ステロイド投与、気道確保など

2. 狭心症、うっ血性心不全

• 症状：胸痛、息切れ、疲労感、浮腫など
• 対処法：過剰投与のおそれがあるため、減量または休薬
• 注意点：心筋梗塞急性期患者では基礎代謝増加による心負荷増大のため禁忌

3. 肝機能障害、黄疸

• 症状：AST、ALT、γ-GTPなどの著しい上昇、発熱、倦怠感
• 対処法：投与中止、肝保護療法

4. 副腎クリーゼ

• リスク因子：副腎皮質機能不全、脳下垂体機能不全のある患者
• 症状：全身倦怠感、血圧低下、尿量低下、呼吸困難など
• 対処法：副腎皮質ホルモンの補充を十分に行ってから投与

その他にも頻度不明ではありますが、以下のような副作用が報告されています。

• 過敏症：発疹など
• 肝臓：AST、ALT、γ-GTPの上昇
• 循環器：心悸亢進、脈拍増加、不整脈
• 精神神経系：振戦、不眠、頭痛、めまい、発汗、神経過敏・興奮・不安感・躁うつなどの精神症状
• 消化器：食欲不振、嘔吐、下痢
• その他：筋肉痛、月経障害、体重減少、脱力感、皮膚の潮紅

これらの症状が現れた場合には、過剰投与のおそれがあるため、減量、休薬などの適切な処置が必要です。

 

また、過量投与時の対処法としては、本剤吸収の抑制（状況に応じて催吐・胃洗浄、コレスチラミンや活性炭の投与など）および対症療法（換気維持のための酸素投与、交感神経興奮症状に対するβ-遮断剤の投与、うっ血性心不全に対する強心薬など）が推奨されています。

 

リオチロニン製剤のうつ病治療への応用と効果

リオチロニン製剤は、本来の適応症である甲状腺疾患以外にも、うつ病治療への応用が研究されています。特に注目すべきは、甲状腺機能が正常であっても、難治性うつ病患者に対する効果が報告されていることです。

 

低用量リオチロニンは、複数の抗うつ薬で効果が見られなかったうつ病患者の症状を改善することが示されています。大規模なSTAR*D臨床試験では、抗うつ薬治療にリオチロニンを追加することで、24%の患者で寛解を達成したことが報告されています。

 

また、2001年のメタアナリシスでは、三環系抗うつ薬にリオチロニンを追加すると、特に女性患者において改善効果が見られることが示されました。興味深いことに、うつ改善効果を示すリオチロニンの平均投与量は45μg/日であり、これは甲状腺機能低下症の治療に用いる投与量よりも少量であることが特徴です。

 

作用機序としては、単剤またはSSRIとの併用で、リオチロニンが中枢神経系での新しい神経細胞の発生（神経新生）を促進することが判明しています。この神経新生促進効果がうつ病の改善につながっていると考えられています。

 

STAR*D試験の結果から構築されたアルゴリズムでは、リオチロニンは2種類の抗うつ薬で効果が見られなかった場合の選択肢として位置づけられています。しかし、リオチロニン服用患者の約9%が副作用のため服用を中止したという報告もあり、効果と副作用のバランスを慎重に評価することが重要です。

 

うつ病治療における甲状腺ホルモン増強療法に関する詳細な総説

リオチロニン製剤の特殊患者集団への投与における注意点

リオチロニン製剤を使用する際には、特定の患者集団に対して特別な注意が必要です。以下にそれぞれの患者集団における注意点を詳述します。

 

1. 高齢者への投与
高齢患者では、リオチロニンの服用はより少量から開始すべきであり、維持量も最小限にとどめることが推奨されています。これは以下の理由によります。

• 高齢者の血中T3濃度は若年者に比べて25%～40%程度低い
• 甲状腺ホルモン感受性が亢進している可能性がある
• 併存疾患（特に心疾患）のリスクが高い

そのため、TSHを毎回測定し、不適切なホルモン補充による虚血性心疾患、甲状腺機能亢進症、骨量減少を防止することが重要です。

 

2. 妊婦への投与
妊婦に対するリオチロニン投与については、米国FDAの胎児危険度カテゴリーはA（適切に管理された試験で胎児へのリスクが証明されていない）であるのに対し、日本の添付文書では「妊娠中の投与に関する安全性は確立していない」としている点に注意が必要です。

 

甲状腺ホルモンの胎児または胎盤への移行はほとんどないとされ、2014年10月時点で胎児への副作用を報告した臨床試験はないとされています。一方で、母体の甲状腺機能低下症に対しては妊娠期間中もホルモン補充療法を継続して低下症による有害事象を取り除くべきであるとの意見もあります。

 

3. 授乳婦への投与
甲状腺ホルモンは乳汁中へ少量移行するため、リオチロニン服用中の授乳には注意を払うべきとされています。ただし、授乳を禁忌とするほどのリスクはないとされており、母体の甲状腺機能を適切に維持することの方が重要と考えられています。

 

4. 心疾患患者への投与
急性期の心筋梗塞患者では、基礎代謝が増加することで心負荷が増大するため、リオチロニン製剤の投与は禁忌とされています。また、狭心症や不整脈のある患者では、症状を悪化させる可能性があるため、慎重な投与が必要です。

 

5. 副腎機能不全患者への投与
未補正の急性副腎不全がある場合には、別の治療法を採用すべきであり、副腎皮質機能不全、脳下垂体機能不全のある患者では、副腎クリーゼのリスクがあるため、副腎皮質機能不全の改善（副腎皮質ホルモンの補充）を十分にはかってから投与する必要があります。

 

6. 小児への投与
小児、特に新生児や乳幼児では、甲状腺ホルモンが成長発達に重要な役割を果たすため、適切な投与量設定と定期的なモニタリングが不可欠です。過剰投与は骨年齢の早期進行や頭蓋骨早期癒合症を引き起こす可能性があります。

 

小児における甲状腺疾患診療のガイドライン（日本小児内分泌学会）
以上のように、リオチロニン製剤の使用に際しては、患者の背景因子を十分に考慮した上で、個別化した治療計画を立てることが重要です。特に特殊な患者集団においては、利益とリスクのバランスを慎重に評価し、必要に応じて投与量の調整や頻回のモニタリングを行うことが安全な治療につながります。