パロノセトロン塩酸塩は、第2世代の5-HT3受容体拮抗剤として開発された制吐剤です。この薬剤の最大の特徴は、5-HT3受容体に対する選択的かつ強力な拮抗作用にあります。
薬理学的な観点から見ると、パロノセトロンのヒト5-HT3受容体に対するpKi値は10.01という高い親和性を示しており、これは従来の5-HT3受容体拮抗剤と比較して優れた結合能力を意味します。この高い受容体親和性により、少量の投与でも効果的な制吐作用を発揮することが可能となっています。
作用機序の詳細を説明すると、抗がん剤投与により小腸のクロム親和性細胞から放出されるセロトニン（5-HT）が、迷走神経終末の5-HT3受容体に結合することで嘔吐中枢が刺激されます。パロノセトロンはこの5-HT3受容体を選択的に阻害することで、嘔吐反射の伝達を遮断し、制吐効果を発揮します。
特に注目すべきは、パロノセトロンの半減期が約37時間と長いことです。これにより、1回の投与で急性期（0-24時間）だけでなく、遅発期（24-120時間）の悪心・嘔吐も効果的に抑制できるという臨床的優位性があります。
国内第III相試験において、パロノセトロンの臨床効果が詳細に検証されました。この試験では、高度催吐性抗悪性腫瘍剤投与患者555例を対象に、パロノセトロン0.75mg単回投与とグラニセトロン40μg/kg投与の効果を比較しています。
試験結果を具体的に見ると、急性期の嘔吐完全抑制率は、パロノセトロン群で75.3%（418/555例）、グラニセトロン群で73.3%（410/559例）となり、統計学的に非劣性が証明されました。しかし、より重要なのは遅発期の結果です。
遅発期の嘔吐完全抑制率では、パロノセトロン群が56.8%（315/555例）、グラニセトロン群が44.5%（249/559例）となり、パロノセトロン群の優越性が統計学的に有意に認められました（p<0.0001）。この結果は、パロノセトロンの長い半減期による持続的な制吐効果を裏付ける重要なエビデンスです。
動物実験においても、パロノセトロンの制吐効果は確認されています。イヌを用いた実験では、0.01mg/kgの静脈内投与でダカルバジン、アクチノマイシンD、メクロレタミンによる嘔吐を抑制し、シスプラチン誘発性嘔吐に対する最小有効用量は0.001mg/kgでした。フェレットを用いた実験でも、0.001mg/kgから有意な抑制効果を示し、0.003mg/kg以上でほぼ完全な抑制効果が得られています。
パロノセトロン塩酸塩の安全性プロファイルは、国内臨床試験557例の詳細な解析により明らかになっています。全体の副作用発現率は30.5%（170/557例）で、これは同系統の薬剤として許容範囲内の数値です。
最も頻度の高い副作用は便秘で、17.4%（97/557例）の患者に認められました。これは5-HT3受容体拮抗剤の薬理作用により消化管運動が低下することが原因です。便秘に次いで多いのは、ALT増加4.3%（24/557例）、頭痛3.2%（18/557例）、AST増加2.9%（16/557例）となっています。
重大な副作用として注意すべきは、ショックやアナフィラキシーです。頻度は不明ですが、そう痒感、発赤、胸部苦悶感、呼吸困難、血圧低下などの症状が現れる可能性があります。これらの症状が認められた場合は、直ちに投与を中止し、適切な処置を行う必要があります。
心電図QT補正間隔延長も2.7%（15/557例）で報告されており、特に心疾患を有する患者では注意深い観察が必要です。また、血管障害が2.3%（13/557例）で認められており、静脈炎や注射部位反応にも注意が必要です。
小児における安全性データも重要です。生後28日以上18歳以下の患者58例を対象とした臨床試験では、副作用発現率は3.4%（2/58例）と成人より低く、AST増加が主な副作用として報告されています。
パロノセトロン塩酸塩の適正使用において、医療従事者が理解しておくべき重要なポイントがいくつかあります。まず、本剤は強い悪心・嘔吐が生じる抗悪性腫瘍剤（シスプラチン等）の投与の場合に限り使用することが明記されています。
用法・用量については、成人では通常パロノセトロンとして0.75mgを1日1回静注または点滴静注します。18歳以下の患者では20μg/kg（上限1.5mg）を1日1回投与しますが、1週間未満の間隔での反復投与は避けるべきです。
投与タイミングも重要で、抗悪性腫瘍剤投与前に投与を終了する必要があります。これは、制吐効果を最大限に発揮するための重要な条件です。
特定の患者群では特別な注意が必要です。消化管障害のある患者では、本剤投与後に消化管運動の低下が現れることがあるため、十分な観察が必要です。心臓・循環器系機能障害のある患者では、特に点滴静注バッグ製剤使用時に循環血液量の増加により心臓に負担をかける可能性があります。
腎機能障害患者では、水分や塩化ナトリウムの過剰投与に陥りやすく、症状が悪化するおそれがあるため注意が必要です。妊婦または妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すべきです。
パロノセトロン塩酸塩には、静注用のバイアル製剤と点滴静注バッグ製剤の2つの剤形があります。特に点滴静注バッグ製剤は、医療現場での実用性を大幅に向上させる特徴を持っています。
点滴静注バッグ製剤の最大の利点は、50mLの薬液を100mLのソフトバッグに封入した製剤であることです。これにより、薬剤調製の時間を大幅に短縮でき、異物混入や細菌汚染のリスクも低減できます。また、ポートを赤橙色にし、バッグに薬剤名を記載することで識別性を高め、薬剤の取り違えを防止する工夫も施されています。
薬剤調製のための注射器や針などが不要となるため、医療廃棄物の削減にも貢献します。これは環境への配慮だけでなく、医療コストの削減にもつながる重要な特徴です。
薬物動態の面では、点滴静注（15分間）と静注（30秒間）で若干の違いがあります。点滴静注では最高血中濃度到達時間（Tmax）が15分、最高血中濃度（Cmax）が0.851ng/mL、一方静注では Tmaxが3分、Cmaxが1.38ng/mLとなっています。しかし、AUC（血中濃度時間曲線下面積）や半減期に大きな差はなく、臨床効果に影響を与えるレベルではありません。
製剤の安定性も優れており、無色澄明の液でpHは4.5-5.5（静注用）、4.3-5.3（点滴静注バッグ）に調整されています。浸透圧比は生理食塩液に対して約1となっており、血管への刺激も最小限に抑えられています。
医療現場での使用を考慮すると、これらの製剤特性は業務効率の向上と患者安全の確保の両面で大きなメリットをもたらします。特に忙しい化学療法室での作業負担軽減は、医療従事者にとって重要な要素です。
KEGG医薬品データベース - パロノセトロンの詳細な薬理学的情報
日医工株式会社 - パロノセトロン静注の医薬品インタビューフォーム