ネダプラチン投与法と副作用管理のポイント
ネダプラチンの適応、投与方法、副作用について医療従事者が知っておくべき重要な情報をまとめました。日本独自の白金製剤として開発された背景と特徴は？
ネダプラチンは日本で初めて開発された白金製剤であり、シスプラチンの副作用を抑制することを目的として作られました。商品名「アクプラ」として塩野義製薬から販売されており、他の白金製剤と比較して腎毒性が低いという特徴を持ちます。
参考）https://kobe-kishida-clinic.com/respiratory-system/respiratory-medicine/nedaplatin/
この薬剤の分子式はC8H14N2O5Ptで表され、グリコレート配位子を持つ特殊な化学構造により、シスプラチンと同様の抗腫瘍効果を維持しながら副作用プロファイルの改善を実現しています。特に腎機能障害のある患者さんでも比較的使用しやすい点が臨床上の大きなメリットとなっています。
現在のところ、日本でのみ発売されている抗がん剤で、海外では保険適用されていない点も特徴的です。このため、日本独自の治療薬として重要な位置を占めています。
参考）https://gansupport.jp/article/drug/drug01/3371
ネダプラチンは細胞内に入った後、グリコレート配位子のアルコール性酸素と白金の結合が切れ、白金に水が付加したイオン種（活性種）を生成します。次に、不安定になったグリコレート配位子が脱離し、種々のイオン種に変化してDNAと結合する仕組みです。
参考）http://www.h-keiaikai.or.jp/pharmacy/aqupla.pdf
この薬剤はシスプラチンと同様の経路でDNAと結合し、DNAの複製を阻害することにより抗腫瘍作用を示すと考えられています。シスプラチンとネダプラチンのDNAとの反応において、結合塩基の種類は完全に一致していることが確認されており、同等の抗腫瘍効果が期待できます。
参考）https://ja.wikipedia.org/wiki/%E3%83%8D%E3%83%80%E3%83%97%E3%83%A9%E3%83%81%E3%83%B3
🔬 DNA架橋形成により細胞増殖を阻害
🎯 グアニン塩基との特異的結合
⚡ アポトーシス誘導による細胞死
標準的な投与量は体表面積あたり80-100 mg/m²で、3〜4週間ごとに1回静脈内投与するスケジュールが一般的です。投与前には十分な腎機能評価が必要で、クレアチニンクリアランスや血清クレアチニン値を確認し、腎機能低下がある場合は減量や投与間隔の延長を検討します。
参考）https://pins.japic.or.jp/pdf/newPINS/00024597.pdf
投与中のモニタリングでは、バイタルサインの変化、過敏反応の兆候、輸液量と尿量のバランスに注意が必要です。特にアナフィラキシー反応には細心の注意を払い、発現時には直ちに投与を中止して適切な処置を行う必要があります。
| 投与前の確認事項 | 方法 |
|---|---|
| 腎機能評価 | クレアチニンクリアランス測定 |
| 肝機能評価 | 肝酵素値の確認 |
| 骨髄機能 | 血球数の確認 |
投与後は患者さんの全身状態を注意深く観察し、特に骨髄抑制による血球減少や消化器症状の発現に留意して、必要に応じて支持療法を行います。
最も頻繁に観察される副作用は骨髄抑制で、白血球数・血小板数・赤血球数の減少により感染リスクの上昇、出血傾向、貧血などの症状を引き起こします。特に好中球減少は重篤な感染症につながる恐れがあるため、注意深いモニタリングが重要です。
参考）https://www.anticancer-drug.net/platinum/nedaplatin.htm
消化器症状として悪心・嘔吐・食欲不振が多くみられ、患者さんのQOLを著しく低下させる要因となります。制吐剤の予防的使用や食事指導などの対策が必要ですが、完全な予防は困難な場合があります。
🩸 血小板減少による出血傾向
🤢 悪心・嘔吐の頻度が高い
🦠 好中球減少による感染リスク
👂 聴覚障害は他の白金製剤より軽度
末梢神経障害も重要な副作用の一つで、しびれや痛み、感覚異常などの症状が手足に現れ、日常生活に支障をきたすことがあります。この副作用は投与を中止しても完全には回復しないケースもあり、患者さんのQOLに長期的な影響を及ぼす恐れがあります。
ネダプラチンは様々な抗がん剤との併用療法で使用されており、単剤よりも高い治療効果が期待できます。肺がんではイリノテカンやパクリタキセル、ドセタキセルといった薬剤との組み合わせが考えられ、シスプラチンと同等の効果があるという報告がなされています。
精巣腫瘍では救済療法として、イリノテカン＋ネダプラチンの組み合わせや、パクリタキセル、イホスファミドと組み合わせた3剤併用療法（TIN療法）も行われています。子宮頸がんに対するイリノテカンとの組み合わせでは、ASCO（米国臨床腫瘍学会）などで良好な成績が報告されており、選択肢の一つとして期待されています。
⚠️ 併用注意薬剤
感染症治療に用いるアミノグリコシド系抗生物質やバンコマイシンは腎毒性が強く現れる薬のため、併用すると腎臓障害が増強することがあります。