ジクアホソルナトリウムとは：ドライアイ治療点眼液の作用機序と効果

ジクアホソルナトリウムとは

ジクアホソルナトリウムの基本的定義と化学的性質

ジクアホソルナトリウム（Diquafosol Sodium）は、P2Y2受容体アゴニストとして分類される新世代のドライアイ治療薬です。化学的には、ヌクレオチド系化合物であり、ATCコードはS01XA33、KEGG DRUGコードはD03864として登録されています。
参考）https://www.kegg.jp/medicus-bin/japic_med?japic_code=00070992

 

この薬剤の最大の特徴は、単純な水分補充ではなく、生理的な涙液産生機能の回復を目指した治療アプローチにあります。従来の人工涙液や保湿剤とは根本的に異なる作用機序を持ち、薬効分類番号1319「ドライアイ治療剤（ムチン／水分分泌促進点眼剤）」として分類されています。
日本においては、先発品である「ジクアス点眼液3％」（参天製薬）と、後発品である「ジクアホソルNa点眼液3％「ニットー」」（東亜薬品）が医療用医薬品として承認されており、いずれも処方箋医薬品として厳格に管理されています。
参考）https://www.nittomedic.co.jp/info/products/diquafosol.php

 

薬価は先発品が343.5円/瓶、後発品が187円/瓶となっており、医療経済性の観点からも注目される薬剤です。

ジクアホソルナトリウムの詳細な作用機序とP2Y2受容体との相互作用

ジクアホソルナトリウムの作用機序は、P2Y2受容体を介したカルシウム依存性のシグナル伝達経路に基づいています。この受容体は結膜上皮細胞および杯細胞の細胞膜上に存在し、ジクアホソルナトリウムが結合することで以下のカスケード反応が起こります：
参考）https://www.carenet.com/drugs/category/ophthalmic-agents/1319758Q1030

 

• 第1段階：P2Y2受容体への結合により、Gqタンパク質が活性化されます
• 第2段階：ホスホリパーゼCの活性化により、イノシトール三リン酸（IP3）が生成されます
• 第3段階：IP3により細胞内カルシウムストアからカルシウムイオンが放出されます
• 第4段階：細胞内カルシウム濃度の上昇により、エキソサイトーシスが誘発されます

この一連のプロセスにより、水分とムチンの同時分泌が促進されるのが大きな特徴です。特に注目すべきは、角膜上皮細胞における膜結合型ムチンの発現・産生促進作用も有していることです。
動物実験（ウサギおよびラット）では、ジクアホソルナトリウムの単回点眼により涙液分泌と結膜細胞からのムチン分泌が促進され、ラットドライアイモデルにおいても反復点眼により結膜組織内のムチン量が増加することが確認されています。

ジクアホソルナトリウム点眼液の臨床効果と従来治療との比較

臨床試験におけるジクアホソルナトリウムの効果は、従来のヒアルロン酸ナトリウム点眼液（0.1％HA）との比較試験で実証されています。主要評価項目である角膜染色スコアの変化量では、4週後の改善度において統計学的有意差が認められました：
角膜染色スコア改善結果。

• ジクアホソルナトリウム群：−3.06±0.19
• ヒアルロン酸群：−2.38±0.18
• 群間差［95％信頼区間］：−0.67［−1.18〜−0.16］

この結果は、ジクアホソルナトリウムがヒアルロン酸よりも優れた角膜上皮修復効果を示すことを意味します。特に重要なのは、涙液増加量においても明確な効果が確認されていることです。

• 涙液増加量：平均6.69±2.30mm/30秒
• 涙液ムチン増加量：0.21±0.10μg

従来の人工涙液が外部から水分を補充するのに対し、ジクアホソルナトリウムは内因性の涙液産生能力を向上させるという根本的治療アプローチを実現しています。これにより、点眼後の持続時間が延長し、患者のQOL向上に大きく寄与します。
参考）https://uchikara-clinic.com/prescription/diquafosol-sodium-ophthalmic-solution/

 

また、コンタクトレンズ装用者を対象とした臨床研究では、3%ジクアホソルナトリウムと0.3%精製ヒアルロン酸ナトリウムの併用により、相乗効果が期待できることも報告されています。
参考）https://www.semanticscholar.org/paper/c9fecc2286d9643ce432cd1c52ae3853e3b07a54

 

ジクアホソルナトリウムの副作用プロファイルと安全性評価

ジクアホソルナトリウムの副作用は、主に局所的な眼症状として現れます。臨床試験データに基づく副作用の発現頻度は以下のとおりです：
5%以上の高頻度副作用。

• 眼刺激（最も頻度の高い副作用）

1〜5%未満の副作用。

• 眼脂、結膜充血、眼痛
• 眼のそう痒感、眼の異物感、眼部不快感
• 眼瞼炎

1%未満の副作用。

• 結膜下出血
• 眼の異常感（乾燥感、違和感、ねばつき感）
• 霧視、羞明、流涙、結膜炎

頻度不明の重要な副作用。

• 糸状角膜炎・表層角膜炎・角膜びらん等の角膜上皮障害

全身への副作用として、頭痛、好酸球増加、ALT上昇が報告されていますが、これらの発現頻度は低く、重篤な全身性副作用の報告はありません。
重要な安全性上の注意点として、P2Y2受容体アゴニストという作用機序上、理論的には血小板凝集への影響が懸念されますが、点眼による全身曝露量は極めて少なく、臨床的に問題となる報告はありません。
医療従事者として把握すべき点は、眼刺激が最も頻度の高い副作用であり、点眼開始初期に一時的に症状が悪化する可能性があることです。患者への十分な説明と経過観察が重要となります。

 

ジクアホソルナトリウムの適正使用と医療従事者向け実践ガイド

ジクアホソルナトリウムの適正使用において、医療従事者が理解すべき重要なポイントは多岐にわたります。
参考）https://www.rad-ar.or.jp/siori/search/result?n=51314

 

用法・用量の詳細。

• 通常、1回1滴、1日6回点眼
• 点眼間隔は約3時間おき
• 点眼後は瞼を閉じて軽く押さえる（1〜2分間）

処方時の重要な確認事項。

• 患者の既往歴（特に眼科疾患）
• 併用薬剤の確認（他の点眼薬との相互作用）
• コンタクトレンズ使用の有無
• アレルギー歴の詳細な聴取

患者指導のポイント。
一般名処方における標準的記載は「【般】ジクアホソルNa点眼液3％5mL（1日6回）」となります。患者に対しては、従来の人工涙液とは異なり、自分の涙を増やす薬であることを説明することが理解促進につながります。
禁忌・慎重投与。
現在のところ、ジクアホソルナトリウムに対する過敏症以外に絶対的禁忌はありませんが、以下の患者では慎重な経過観察が必要です。

• 重篤な角膜疾患を有する患者
• 眼内手術歴のある患者
• 眼感染症を合併している患者

薬剤管理上の注意。

• 開封後は1ヶ月以内に使用
• 室温保存（冷蔵不要）
• 容器の先端が眼や睫毛に触れないよう注意

医療従事者として特に注意すべきは、効果発現まで2〜4週間を要することが多く、患者に継続使用の重要性を十分に説明することです。また、先発品と後発品の生物学的同等性は確認されていますが、添加物の違いにより患者によっては使用感に差を感じる場合があることも知っておくべき重要な情報です。