神経変性疾患 症状と治療方法の最新展望

神経変性疾患の症状と治療方法

神経変性疾患の種類と概要

神経変性疾患とは、脳や脊髄にある神経細胞が進行性に変性・消失していく疾患の総称です。これらの疾患は、特定の神経細胞群が選択的に障害され、それぞれ特有の症状を呈します。多くの神経変性疾患は高齢者に多く発症し、社会の高齢化に伴い患者数は増加傾向にあります。

 

代表的な神経変性疾患には以下のようなものがあります。

• アルツハイマー病：認知機能の低下を主症状とし、記憶障害から始まることが多い疾患です。国内の患者数は約400万人以上、世界では5000万人以上と言われています。
• パーキンソン病：運動機能の障害を主症状とし、手足の震え（振戦）、筋肉の硬直、動作の緩慢化などが特徴です。国内の患者数は約13万人とされています。
• 筋萎縮性側索硬化症（ALS）：運動神経が選択的に障害され、全身の筋力が低下していく疾患です。
• 脊髄小脳変性症：小脳や脊髄の神経細胞が変性し、歩行障害やバランス障害などが現れます。
• 進行性核上性麻痺（PSP）：垂直方向の眼球運動障害や姿勢保持障害などを特徴とします。
• 多系統萎縮症：自律神経系、小脳系、錐体外路系などが複合的に障害される疾患です。
• 前頭側頭葉変性症：前頭葉・側頭葉の変性により人格変化や言語障害などが生じます。

これらの疾患の多くは難病指定されており、確固たる治療法が確立されていないという共通点があります。神経変性疾患は一般的に以下の特徴を持っています。

1. 徐々に発症し、緩慢に進行する
2. 明らかな外的要因（血管障害、感染、中毒など）がない
3. 特定の神経系統が選択的に障害される
4. 神経細胞内外に特定のタンパク質が異常蓄積することが多い

神経変性疾患の発症メカニズムには、タンパク質の異常凝集、ミトコンドリア機能不全、酸化ストレス、神経炎症などが関わっていると考えられています。近年の研究では、異常タンパク質が細胞間を伝播して病変が広がるという「プリオン様伝播仮説」も注目されています。

 

神経変性疾患の主な症状と診断

神経変性疾患の症状は、障害される神経系の部位によって異なりますが、共通して見られる主な症状には以下のようなものがあります。
【運動症状】

• 振戦（手足のふるえ）：特にパーキンソン病で顕著に見られます。安静時に増強する特徴があります。
• 筋強剛（筋肉の硬直）：関節を動かすと抵抗感があり、スムーズに動かせなくなります。
• 運動緩慢：動作が全体的に遅くなり、小刻みになります。
• 姿勢保持障害：バランスを崩しやすく、特に後方へ倒れやすくなります。
• 歩行障害：小刻みな歩き方（すり足歩行）や突進現象（前のめりになって止まれない）などが見られます。
• ジストニア：筋肉の持続的な収縮により、手足が変形・拘縮します。

【認知症状】

• 記憶障害：特にアルツハイマー病では初期から記憶障害が現れます。
• 実行機能障害：計画立案や問題解決能力の低下が見られます。
• 視空間認知障害：空間の把握や物の位置関係の理解が困難になります。
• 言語障害：言葉の理解や表出に問題が生じます。
• 人格変化：前頭側頭葉変性症では早期から人格変化が現れることがあります。

【自律神経症状】

• 起立性低血圧：立ち上がった際に血圧が下がり、めまいや失神を引き起こします。
• 排尿・排便障害：尿失禁や便秘などの症状が見られます。
• 発汗異常：多汗や発汗減少が生じます。
• 体温調節障害：環境温度の変化に対応できなくなります。

【その他の症状】

• 嚥下障害：食べ物や飲み物を飲み込みにくくなります。
• 睡眠障害：レム睡眠行動障害やむずむず脚症候群などが現れることがあります。
• うつ症状：特にパーキンソン病では高頻度にうつ症状を併発します。
• 嗅覚低下：アルツハイマー病やパーキンソン病では早期から嗅覚が低下することがあります。

神経変性疾患の診断は容易ではありません。一般的な検査では異常が見られないことも多く、経験豊富な神経内科医による詳細な問診と神経学的診察が重要です。確定診断のためには以下のような検査が行われます。

1. 神経学的診察：反射、筋力、感覚、協調運動などを評価します。
2. 画像検査。
   • 脳MRI・CT：脳萎縮のパターンや血管病変の有無を確認します。
   • DATスキャン（ドパミントランスポーターシンチグラフィ）：パーキンソン病などの診断に有用です。
   • MIBG心筋シンチグラフィ：パーキンソン病と類縁疾患の鑑別に役立ちます。
3. 血液検査：他疾患の除外や遺伝子検査を行います。
4. 髄液検査：バイオマーカー（アミロイドβ、タウなど）の測定を行います。
5. 神経心理検査：認知機能の詳細な評価を行います。

発症初期では症状が軽微であることも多く、「年齢のせい」と見過ごされることがあります。しかし、早期診断が治療効果を高める可能性があるため、以下のような症状に気づいたら専門医への相談が推奨されます。

• 手足のふるえや硬さが出現した
• 動作がスムーズでなくなった
• 歩行時にバランスを崩しやすくなった
• 些細な物忘れが増えた
• 性格や行動に変化が見られる

神経変性疾患の現行治療法

神経変性疾患に対する完全な治癒をもたらす治療法は現在のところ確立されていませんが、症状を緩和し生活の質を向上させるための様々な治療アプローチが行われています。各疾患の現行治療法について解説します。

 

【薬物療法】
神経変性疾患の薬物療法は主に対症療法が中心となります。

 

• パーキンソン病。
• L-ドーパ製剤：ドパミンの前駆体であり、最も効果的な治療薬です。
• ドパミンアゴニスト：ドパミン受容体を直接刺激する薬剤です。
• MAO-B阻害薬：ドパミンの分解を抑制します。
• COMT阻害薬：L-ドーパの代謝を抑制し、効果を持続させます。
• アルツハイマー病。
• コリンエステラーゼ阻害薬：アセチルコリンの分解を抑制し、認知機能の改善を図ります。
• メマンチン：グルタミン酸受容体拮抗薬であり、中等度から重度の認知症に用いられます。
• アデュカヌマブ：アミロイドβを標的とした抗体医薬で、2021年に米国FDAに承認されました。
• 筋萎縮性側索硬化症（ALS）。
• リルゾール：グルタミン酸の放出を抑制し、病気の進行を緩やかにします。
• エダラボン：酸化ストレスを軽減する効果があります。
• 脊髄小脳変性症。
• タルチレリン：小脳変性に伴う症状を改善する可能性があります。

【外科的治療】
薬物療法で十分な効果が得られない場合や副作用が強い場合には、外科的治療が選択肢となることがあります。

 

• 脳深部刺激療法（DBS）：主にパーキンソン病の患者に対して行われます。脳の特定部位（視床下核や淡蒼球など）に電極を埋め込み、電気刺激を与えることで症状を改善します。
• LCIG療法（レボドパ・カルビドパ腸管ゲル持続投与療法）：パーキンソン病患者に対して胃瘻を造設し、そこから直接L-ドーパ製剤を腸に持続的に投与する治療法です。

【リハビリテーション】
神経変性疾患では、薬物療法と並行してリハビリテーションを行うことで、機能維持や生活の質の向上が期待できます。

 

• 理学療法：歩行能力や身体機能の維持・改善を目指します。
• 作業療法：日常生活動作の自立をサポートします。
• 言語療法：嚥下機能や発話機能の維持・改善を図ります。
• 認知リハビリテーション：認知機能の維持を目的とした訓練を行います。

リハビリテーションは早期から開始することが重要で、定期的な評価と計画の見直しを行いながら継続的に実施することが推奨されています。特に最近では、高強度の運動療法がパーキンソン病の症状改善に効果的であるという研究結果も報告されています。

 

パーキンソン病に対する運動療法の効果に関する最新研究
【栄養療法・食事支援】
神経変性疾患では、栄養状態が病状や予後に影響を与えることがわかっています。

 

• 嚥下障害への対応：食形態の調整や嚥下しやすい姿勢の工夫を行います。
• 栄養管理：必要に応じて経管栄養や胃瘻を検討します。
• ポリフェノールやオメガ3脂肪酸などの摂取：神経保護作用が期待されています。

【支援機器・環境調整】
日常生活の安全性向上と自立支援のために、様々な支援機器や環境調整が行われます。

 

• 移動補助具：杖、歩行器、車椅子など
• 自助具：食事