抗ヒト胸腺細胞ウサギ免疫グロブリン（サイモグロブリン）は、ヒトの胸腺細胞を抗原としてウサギに免疫して得られた血清から精製されたポリクローナル抗体製剤です。本薬剤の分子量は約160,000で、免疫グロブリンGに属するタンパク質として構成されています。
この薬剤の特徴的な作用機序は、T細胞表面抗原（CD2、CD3、CD4、CD5、CD7、CD8、CD25、TCRαβ）および白血球表面抗原（CD11a）に対して高い親和性を示すことです。これらの抗原に結合することで、主にT細胞に細胞傷害性を示し、免疫抑制効果を発揮します。
薬物動態の観点では、腎移植後の急性拒絶反応治療として1.5mg/kg/日を投与した場合、平均最高血中濃度（Cmax）は投与日数10日で135μg/mL、14日で171μg/mLに達します。半減期は2.5mg/kg/日群で平均8.1日、3.75mg/kg/日群で平均7.8日となっており、比較的長期間にわたって体内に留まることが特徴です。
興味深いことに、本薬剤は1984年にフランスで初めて上市されて以来、世界58カ国で販売されており、長期間にわたる臨床使用実績を有しています。日本では2014年に小児および成人の臓器移植後拒絶反応治療への適応が「医療上の必要性の高い未承認薬・適応外薬検討会議」の要請により承認されました。
サイモグロブリンの臨床効果は、複数の適応症において確立されています。主要な適応症は以下の通りです。
再生不良性貧血（中等症以上）
中等症以上の再生不良性貧血患者において、輸血非依存の患者数の増加が認められています。投与量は通常、1日1回体重1kgあたり2.5～3.75mgを、生理食塩液または5%ブドウ糖注射液500mLで希釈して、6時間以上かけて緩徐に点滴静注します。投与期間は7～14日間とされています。
造血幹細胞移植関連
造血幹細胞移植の前治療におけるグレードⅡ以上およびグレードⅢ以上の急性GVHD発現率は、それぞれ18.3%（13/71例）、9.9%（7/71例）でした。
臓器移植後の急性拒絶反応治療
以下の臓器移植後の急性拒絶反応治療に適応があります。
腎移植の場合、通常1日1回体重1kgあたり1.5mgを投与し、肝移植、肺移植、膵移植、小腸移植では同様に1.5mg/kgを、心移植では1.5～2.5mg/kgを投与します。
製造販売後調査の結果、7つの調査から得られたデータでは、安全性に問題はなく、有効性についても第Ⅱ相臨床試験および国内臨床研究と一貫した結果が得られています。特に、複数の患者背景因子で有意差がみられ、全体として良好な治療成績を示しています。
サイモグロブリンの副作用プロファイルは、国内外の臨床試験データから詳細に把握されています。国内における再生不良性貧血、造血幹細胞移植の前治療および造血幹細胞移植後の急性移植片対宿主病に対する臨床試験では、安全性評価対象症例160例中159例（99.4%）に3,443件の副作用が認められました。
主要な副作用（発現頻度順）
重大な副作用
以下の重大な副作用には特に注意が必要です。
外国での副作用データ
外国における腎移植後の急性拒絶反応治療を目的とした二重盲検比較試験では、本剤が投与された82例中82例（100%）に940件の副作用が認められました。主な副作用は悪寒40例（48.8%）、疼痛38例（46.3%）、白血球減少32例（39.0%）、腹痛31例（37.8%）、高血圧30例（36.6%）でした。
副作用の機序
多くの副作用は、本薬剤の免疫抑制作用および細胞傷害性作用に関連しています。特に、T細胞の破壊に伴うサイトカイン放出が発熱や炎症反応を引き起こすと考えられています。また、免疫抑制により感染症のリスクが増加することも重要な注意点です。
サイモグロブリンの投与には、厳格な安全管理が求められます。特に、アナフィラキシー等の過敏症状を起こすリスクがあるため、使用前の試験投与が必須となっています。
試験投与の実施方法
投与前には必ず試験投与を行います。通常、本剤1バイアルを日局注射用水5mLで溶解後、その0.5mL（抗ヒト胸腺細胞ウサギ免疫グロブリンとして2.5mg）を100mLの生理食塩液で希釈して、1時間以上かけて点滴静注します。試験投与中は医師が患者の状態を十分に観察し、安全性を確認することが重要です。
適応別投与方法
| 適応症 | 投与量 | 希釈液 | 投与時間 | 投与期間 |
|---|---|---|---|---|
| 再生不良性貧血 | 2.5～3.75mg/kg/日 | 500mL | 6時間以上 | 7～14日間 |
| 腎移植 | 1.5mg/kg/日 | 50mL/バイアル | 6時間以上 | 最大14日間 |
| 肝・肺・膵・小腸移植 | 1.5mg/kg/日 | 50mL/バイアル | 6時間以上 | 最大14日間 |
| 心移植 | 1.5～2.5mg/kg/日 | 50mL/バイアル | 6時間以上 | 最大14日間 |
禁忌および慎重投与
以下の患者には投与が禁忌とされています。
また、本剤または他のウサギ血清製剤の投与歴のある患者には、他種由来の抗ヒト胸腺細胞免疫グロブリン製剤の投与も考慮した上で、やむを得ず再投与する際には特に慎重な対応が必要です。
薬剤調製時の注意点
調製時には、1バイアル（25mg）あたり適切な希釈液で希釈し、投与速度を厳守することが重要です。急速投与は重篤な副作用のリスクを高めるため、必ず規定の時間をかけて緩徐に投与する必要があります。
サイモグロブリンは強力な免疫抑制剤であるため、他の薬剤との相互作用について十分な理解が必要です。特に、免疫系に影響を与える薬剤との併用には注意が必要です。
併用禁忌
弱毒生ワクチン（おたふくかぜ、麻疹、風疹およびこれらの混合ワクチン等）との併用は禁忌です。本剤投与後に弱毒生ワクチンを接種する場合、本剤の免疫抑制作用により発病するおそれがあります。
併用注意
他の免疫抑制剤（シクロスポリン等）との併用では、過度の免疫抑制による感染症あるいはリンパ増殖性疾患を惹起する危険性があります。相加的に免疫抑制作用が増強される可能性があるため、併用する場合には慎重に投与する必要があります。
肝炎ウイルスキャリアへの注意
免疫抑制剤を投与されたB型またはC型肝炎ウイルスキャリアの患者において、B型肝炎ウイルスの再活性化による肝炎やC型肝炎の悪化があらわれることがあります。本剤を投与する場合は観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うことが重要です。
モニタリング項目
投与中は以下の項目について定期的なモニタリングが必要です。
特殊な患者群での使用
小児および高齢者における推奨用量は成人と同じとされていますが、より慎重な観察が必要です。また、腎機能や肝機能に障害のある患者では、薬物の代謝・排泄が影響を受ける可能性があるため、投与量の調整や投与間隔の延長を検討する場合があります。
膵臓移植や膵島移植における導入療法としての使用では、ステロイドの早期減量または中止が可能であることが報告されており、他の免疫抑制剤との組み合わせによる治療戦略の最適化が重要となります。
サノフィ株式会社の製品情報および添付文書には、これらの相互作用に関する詳細な情報が記載されており、臨床使用時の重要な参考資料となります。
PMDA承認審査報告書 - サイモグロブリンの薬理作用と安全性に関する詳細データ
日本移植学会誌 - サイモグロブリンの製造販売後調査結果と安全性評価