イコサペント酸エチルの禁忌と効果：医療従事者向け詳細解説

イコサペント酸エチルの禁忌と効果

イコサペント酸エチルの効果と作用機序

イコサペント酸エチルは、EPA（エイコサペンタエン酸）のエチルエステル体として開発された医薬品で、複数の薬理作用を持つ特徴的な治療薬です。

 

主な効果として以下が挙げられます。

• 血清脂質改善作用：中性脂肪値の顕著な低下効果があり、血中中性脂肪値が150mg/dL以上の患者において12週間の投与で平均30%の低下効果が確認されています
• 血小板凝集抑制作用：血液を固まりにくくして血液の流れを改善する効果
• 抗炎症作用：動脈硬化の進行抑制に寄与
• 血管内皮機能改善：血管の柔軟性向上と動脈硬化予防

作用機序として、イコサペント酸エチルは体内で加水分解されてEPAとなり、細胞膜のリン脂質に取り込まれます。これにより、アラキドン酸由来の炎症性メディエーターの産生を抑制し、血小板凝集抑制や抗炎症効果を発揮します。

 

国内第III相試験では、トリグリセリドが高値の患者476例を対象とした12週間の投与試験において、有意な中性脂肪低下効果が確認されています。

 

イコサペント酸エチルの重大な副作用と禁忌

2024年11月に厚生労働省からイコサペント酸エチルの添付文書改訂指示が発出され、重大な副作用の項に「心房細動、心房粗動」が新たに追記されました。

 

重大な副作用として以下が挙げられています。

• 心房細動・心房粗動 🫀
• イコサペント酸エチル（4g/日）の海外臨床試験において、入院を要する心房細動または心房粗動のリスク増加が認められた
• 国内外臨床試験においても心房細動のリスク増加が報告されている
• 肝機能障害・黄疸 🟡
• AST上昇、ALT上昇、Al-P上昇、γ-GTP上昇、LDH上昇、ビリルビン上昇等を伴う肝機能障害
• 全身倦怠感、食欲不振、皮膚や白目の黄変に注意が必要

主な副作用（発現頻度1-5%未満）。

• 消化器系：下痢、腹部不快感、腹痛、胸やけ、吐き気
• 血液系：出血傾向（皮下出血、血尿、歯肉出血、眼底出血、鼻出血、消化管出血など）、貧血
• 皮膚：発疹、かゆみ
• 呼吸器：咳嗽、呼吸困難

禁忌・慎重投与。

• 出血性疾患のある患者（血友病、毛細血管脆弱症など）
• 重篤な肝機能障害のある患者
• 本剤に対する過敏症の既往歴のある患者

イコサペント酸エチルの適応症と投与方法

イコサペント酸エチルの適応症は製剤により異なります。

 

適応症。

1. 高脂血症
   • 空腹時中性脂肪値150mg/dL以上
   • 総コレステロール値220mg/dL以上
   • HDLコレステロール低値も考慮
2. 閉塞性動脈硬化症に伴う潰瘍、疼痛および冷感の改善
   • 末梢動脈疾患の症状改善

投与方法。
📋 高脂血症の場合

• 通常：1回900mgを1日2回または1回600mgを1日3回、食直後に経口投与
• トリグリセリド異常時：1回900mg、1日3回まで増量可能（最大2,700mg/日）

📋 閉塞性動脈硬化症の場合

• 1回600mgを1日3回、毎食直後に経口投与

📋 エパデールEMカプセルの場合

• 1回2gを1日1回、食直後に経口投与
• トリグリセリド高値時：1回4g、1日1回まで増量可能

重要な投与上の注意。

• 必ず食直後に服用（空腹時では吸収が悪化）
• 胆汁酸分泌により吸収率が向上
• 飲み忘れ時は次回分から通常通り服用（2回分を一度に服用しない）

イコサペント酸エチルと他薬剤の比較

イコサペント酸エチルと類似薬剤との比較は、適切な薬剤選択において重要です。

 

ロトリガ（オメガ-3脂肪酸エチル）との違い。

項目	エパデール（イコサペント酸エチル）	ロトリガ（オメガ-3脂肪酸エチル）
主成分	イコサペント酸エチルのみ	イコサペント酸エチル＋ドコサヘキサエン酸エチル
適応疾患	高脂血症、閉塞性動脈硬化症	高脂血症のみ
トリグリセリド低下作用	優れた効果	エパデールに劣らない効果

製剤間の違い。

製剤名	規格	外形	用法・用量（高脂血症）
エパデールカプセル	300mg	横18mm×縦7mm	1回900mgを1日2回または1回600mgを1日3回
エパデールS	300/600/900mg	直径約4mmの球形	1日1回1または2包
エパデールEMカプセル	2g	直径約6mmの球形	1回2gを1日1回

選択のポイント。

• 患者の服薬アドヒアランス
• 中性脂肪値の程度
• 併存疾患（動脈硬化症の有無）
• 副作用のリスク評価

イコサペント酸エチル処方時の患者管理と注意点

イコサペント酸エチルの安全で効果的な使用のためには、処方時から継続的な患者管理が不可欠です。

 

処方前のチェックポイント ✅。

• 既往歴（出血性疾患、肝疾患、心房細動の既往）
• 併用薬剤（抗凝固薬、抗血小板薬との相互作用）
• ベースライン検査値（肝機能、血算、凝固機能）
• アレルギー歴の確認

定期モニタリング項目 📊。

• 肝機能検査：AST、ALT、γ-GTP、ビリルビン（月1回～3か月に1回）
• 脂質プロファイル：中性脂肪、総コレステロール、HDL-C、LDL-C
• 心電図検査：不整脈の早期発見（特に高用量使用時）
• 出血徴候の確認：皮下出血、歯肉出血、便潜血等

患者指導のポイント 👥。

• 食直後の服用の重要性
• 副作用症状の説明（特に心房細動症状：動悸、息切れ、胸部不快感）
• 出血リスクの説明（歯科治療前の申告必要性）
• 定期検査の重要性

特別な注意を要する患者群。

• 高齢者：代謝能力の低下により副作用リスクが高い
• 腎機能低下患者：薬物排泄遅延の可能性
• 外科手術予定患者：術前中止のタイミング検討

薬物相互作用の管理。

• 抗凝固薬（ワルファリン、DOAC）：出血リスク増大
• 抗血小板薬（アスピリン、クロピドグレル）：相加的出血リスク
• 他の脂質低下薬との併用効果と副作用

治療効果判定。
投与開始から4-12週間後の脂質検査により効果判定を行い、目標値達成度を評価します。中性脂肪値の30%以上低下を治療成功の目安とし、必要に応じて用量調整や他薬剤との併用を検討します。

 

国内臨床試験データでは、全般改善度が中等度改善以上47.5%という良好な成績が示されており、適切な患者選択と管理により優れた治療効果が期待できます。

 

医薬品医療機器総合機構（PMDA）では最新の安全性情報が提供されています。