ダニコパンは、補体第二経路を選択的に阻害する低分子補体D因子阻害薬です。古典経路およびレクチン経路による感染防御作用を維持したまま、血管外溶血を抑制する独特な作用機序を持ちます。
PNH患者において、C5阻害薬（ユルトミリスやソリリス）による治療を受けていても、約10～20％の患者で臨床的に問題となる血管外溶血が顕在化することが知られています。ダニコパンは、このような患者に対してC5阻害薬と併用することで、残存するPNH症状に対して有効性を発揮します。
国際共同第III相臨床試験（ALPHA試験）では、プラセボ群と比較して投与12週時点のヘモグロビンのベースラインからの変化量という主要評価項目を達成しました。具体的には、プラセボ群の0.50±0.31g/dLに対し、ダニコパン群では2.94±0.21g/dLの改善が認められ、群間差は2.44g/dL（95％CI：1.69-3.20）でした。
ダニコパンの副作用発現頻度は、二重盲検期において21.1％（12/57例）に認められています。主な副作用として以下が報告されています。
頻度別副作用一覧
ALPHA試験の全期間を通じた安全性データでは、副作用発現頻度は25.0％（21/84例）であり、主な副作用は悪心6.0％（5/84例）、発熱・肝機能異常・頭痛各3.6％（3/84例）でした。
重大な副作用
最も注意すべき重大な副作用として、髄膜炎菌感染症があります。髄膜炎または敗血症を発症し、急速に生命を脅かす、あるいは死亡に至るおそれがあるため、発熱、頭痛、項部硬直、羞明、精神状態変化、痙攣、悪心・嘔吐、紫斑、点状出血等の初期徴候の観察が重要です。
ダニコパンの標準的な用法用量は、成人に対して補体（C5）阻害剤との併用において、1回150mgを1日3回食後に経口投与します。効果不十分な場合には、1回200mgまで増量することが可能です。
投与時の重要な注意点
薬物相互作用
ダニコパンはP糖蛋白（P-gp）およびBCRP阻害作用を有するため、P-gpの基質薬剤（ジゴキシン、タクロリムス、フェキソフェナジン等）との併用時は、これらの薬剤の血中濃度上昇に注意が必要です。
ダニコパンの薬物動態は、投与量に応じて以下のような特性を示します。
定常状態での薬物動態パラメータ
特殊集団での薬物動態
腎機能障害患者では、重度腎機能障害を有する成人8例に本剤200mgを単回経口投与した際、ダニコパンのAUC0-infが腎機能正常者と比較して52%上昇しましたが、Cmaxは同様でした。
中等度肝機能障害患者（Child-Pugh分類B）では、CmaxおよびAUC0-infがそれぞれ約27%および約8%低下することが報告されています。
小児等を対象とした有効性および安全性を指標とした臨床試験は実施されておらず、妊婦・授乳婦への投与についても慎重な検討が必要です。
ダニコパンの臨床導入により、PNH治療のパラダイムが大きく変化しています。従来のC5阻害薬単独療法では対応困難であった血管外溶血に対する新たな治療選択肢として、その意義は極めて大きいものです。
実臨床での活用戦略
医療従事者として注目すべき点は、ダニコパンが初の経口補体D因子阻害薬であることです。これまでの注射薬中心の治療から、経口薬との併用療法への移行により、患者のQOL向上と治療継続性の改善が期待されます。
モニタリングのポイント
肝機能検査値の定期的なモニタリングが重要です。ALT・AST増加が3.5％の頻度で認められるため、特に投与開始初期における肝機能の変動に注意を払う必要があります。また、投与中止時の漸減プロトコールを遵守することで、肝機能障害のリスクを最小化できます。
患者教育の重要性
髄膜炎菌感染症のリスクについて、患者および家族への十分な説明と教育が不可欠です。発熱、頭痛、項部硬直等の初期症状について理解を深めてもらい、異常を感じた際の迅速な受診を促すことが重要です。
将来展望
ダニコパンの登場により、PNH治療における個別化医療の可能性が広がっています。C5阻害薬の効果が不十分な患者に対する追加治療選択肢として、今後さらなる臨床データの蓄積と治療プロトコールの最適化が期待されます。
医療従事者として、ダニコパンの特性を十分に理解し、適切な患者選択と安全性管理を行うことで、PNH患者の予後改善に貢献できるでしょう。特に、副作用プロファイルを踏まえた定期的なモニタリングと、患者教育の徹底が治療成功の鍵となります。