MEK阻害薬一覧｜種類・適応・副作用を医療従事者向けに解説

MEK阻害薬を一覧で整理｜適応・副作用・耐性まで解説

MEK阻害薬を「BRAF変異がある患者だけに使う薬」と思い込んでいると、KRAS変異や小児神経線維腫症1型への適応を見逃して治療選択肢を狭めてしまいます。

MEK阻害薬 3つのポイント

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国内承認薬は現在2剤

トラメチニブ（メキニスト®）とビニメチニブ（メクトビ®）が日本で承認済み。いずれもBRAF阻害薬との併用が原則です。

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眼障害は特有の副作用

MEK網膜症・網膜静脈閉塞・漿液性網膜剥離など眼科的副作用が頻出。定期的な眼科検査が必須です。

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耐性が生じても次の手がある

ERK再活性化などの耐性機序が明らかになりつつあり、次世代の併用戦略が研究されています。

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MEK阻害薬を一覧で整理｜適応・副作用・耐性まで解説

MEK阻害薬の一覧と国内承認状況：トラメチニブ・ビニメチニブを比較

MEK（Mitogen-activated protein kinase kinase）はRAS–RAF–MEK–ERKというMAPK経路の中継点であり、細胞増殖・生存シグナルを下流に伝える重要なキナーゼです。 MEK阻害薬はBRAFの下流のMEKを直接阻害するため、BRAF変異だけでなくKRAS変異・MAP2K1変異にも対応できる可能性を持っています。

国内で承認されているMEK阻害薬は2剤です。

一般名	商品名	メーカー	薬価（1錠）	主な適応	併用BRAF阻害薬
トラメチニブジメチルスルホキシド付加物	メキニスト®錠 0.5mg / 2mg	ノバルティスファーマ	0.5mg：約8,518円	BRAF V600変異陽性悪性黒色腫、NSCLC、固形腫瘍（小児含む）、低悪性度神経膠腫	ダブラフェニブ（タフィンラー®）
ビニメチニブ	メクトビ®錠 15mg	小野薬品工業	記載あり	BRAF V600変異陽性悪性黒色腫	エンコラフェニブ（ビラフトビ®）

トラメチニブは2013年に米国でfirst-in-classのMEK阻害薬として承認され、日本では2016年に承認された歴史ある薬剤です。つまり両剤とも単剤投与は原則として承認外であり、必ずBRAF阻害薬との併用が基本です。

関連）https://xsox.jp/braf-mek-inhibitor/

参考：KEGGによる国内MEK阻害薬の薬価・適応比較ページ
KEGG MEDICUS：MEK阻害薬商品一覧（薬価・相互作用比較）

MEK阻害薬の作用機序：アロステリック阻害とBRAF単剤との違い

BRAF阻害薬を単独で投与した場合、MAPK経路のネガティブフィードバックが解除され、MEK–ERKが逆に活性化する「パラドックス活性化」が起きることが知られています。 MEK阻害薬をBRAF阻害薬に併用することで、このパラドックス活性化を防ぐことが最大の意義の一つです。これは使えそうです。

各MEK阻害薬の臨床薬理学的な違いをまとめると以下のとおりです。

トラメチニブ：MEK1/2に対する高選択的アロステリック阻害、1日1回経口投与（固定用量）
ビニメチニブ：MEK1/2阻害、1日2回経口投与（30mg×2回、固定用量）

参考：分子標的薬の作用機序をシンプルに解説した医療従事者向け記事（credentials.jp）
credentials.jp：分子標的薬はシンプルなイメージから理解する（石川和宏教授監修）

MEK阻害薬の適応疾患一覧：悪性黒色腫から小児固形腫瘍まで

MEK阻害薬の適応は悪性黒色腫だけではありません。これは意外ですね。

日本における主な承認適応をまとめます。

疾患名	対象変異	使用薬剤	備考
悪性黒色腫（メラノーマ）	BRAF V600	トラメチニブ＋ダブラフェニブ、ビニメチニブ＋エンコラフェニブ	根治切除不能例
非小細胞肺がん（NSCLC）	BRAF V600E	トラメチニブ＋ダブラフェニブ	日本承認済み。BRAF V600E変異は肺がん全体の約1%
固形腫瘍（腫瘍横断的）	BRAF V600変異	トラメチニブ＋ダブラフェニブ	結腸・直腸癌を除く進行・再発例（小児含む）
低悪性度神経膠腫	BRAF V600変異	トラメチニブ＋ダブラフェニブ（小児用剤形あり）	2024年承認追加
神経線維腫症1型（NF1）	RAS–MAPK経路異常	トラメチニブ（研究・難病領域）	叢状神経線維腫に著明な臨床効果