ゼスラン（一般名：メキタジン）は、第二世代の抗ヒスタミン薬に分類される医薬品です。抗アレルギー薬として、様々なアレルギー症状の緩和に効果を発揮します。メキタジンの化学構造はフェノチアジン系に属し、ヒスタミンH1受容体に選択的に拮抗することで作用します。
メキタジンの作用機序は、体内で放出されるヒスタミンがH1受容体に結合するのを競合的に阻害することにあります。これにより、ヒスタミンによって引き起こされるアレルギー反応（血管拡張、血管透過性亢進、平滑筋収縮など）を抑制します。特に、第二世代抗ヒスタミン薬として、血液脳関門を比較的通過しにくい特性があり、第一世代の抗ヒスタミン薬と比較して中枢神経系への影響が少ないとされています。
ゼスランの主な剤形には錠剤（3mg）があり、1日2回の服用が一般的です。また、小児用には細粒剤も用意されています。薬物動態としては、経口投与後約2時間で血中濃度がピークに達し、半減期は約12時間です。主に肝臓で代謝され、尿中に排泄されます。
ゼスラン（メキタジン）は、幅広いアレルギー疾患に対する効能・効果が認められています。添付文書に記載されている適応症は以下の通りです。
特にアレルギー性鼻炎に対しては、くしゃみ、鼻水、鼻閉といった症状の改善に効果を示します。臨床試験では、クレマスチンを対照とした二重盲検群間比較試験において、アレルギー性鼻炎患者に対する有効率が57.0%（45/79例）と報告されており、クレマスチンの51.3%（40/78例）と比較して同等以上の効果が確認されています。
じん麻疹に対しても同様の臨床試験が実施され、有効率は72.9%（105/144例）と高い効果が示されています。これはクレマスチンの63.8%（90/141例）と比較して統計的に優れた結果となっています。
皮膚疾患に伴うそう痒に対しても、かゆみの抑制効果があり、特に湿疹・皮膚炎患者の日常生活の質を向上させる効果が期待できます。抗ヒスタミン薬の中でも比較的長時間作用するため、1日2回の服用で効果が持続しやすい特徴があります。
ゼスラン（メキタジン）は比較的安全性の高い薬剤ですが、様々な副作用が報告されています。医療従事者は以下の副作用について十分に理解し、患者に適切な説明を行うことが重要です。
【主な副作用】
特に、患者への注意点として、以下の症状が現れた場合には直ちに医療機関を受診するよう指導することが重要です。
また、眠気などの副作用があるため、自動車の運転や機械の操作には注意が必要です。特に、高齢者や肝機能障害のある患者では、副作用が強く現れる可能性があるため、用量の調整や慎重な経過観察が求められます。
抗ヒスタミン薬は第一世代と第二世代に大別され、ゼスラン（メキタジン）は第二世代に分類されます。抗ヒスタミン薬の選択において、効果と副作用のバランスは重要な考慮点です。
【第一世代と第二世代の比較】
ゼスラン（メキタジン）の特徴として、他の第二世代抗ヒスタミン薬と比較すると、やや中枢神経系への作用が強い傾向があります。臨床試験では、眠気の発現率は約8～19%と報告されており、これはフェキソフェナジンやロラタジンなどの非鎮静性抗ヒスタミン薬と比較するとやや高い値です。
しかし、アレルギー性鼻炎に対する効果や、じん麻疹に対する効果は優れており、特に慢性蕁麻疹では有効率が70%を超える報告もあります。費用対効果の面では、ジェネリック医薬品も多く発売されており、経済的な選択肢となっています。
以下の表は、主な抗ヒスタミン薬との特性比較です。
| 薬剤名 | 鎮静作用 | 抗コリン作用 | 作用持続時間 | 特徴 |
|---|---|---|---|---|
| メキタジン（ゼスラン） | 中程度 | 弱い | 約12時間 | じん麻疹に高い効果 |
| エバスチン（エバステル） | 弱い | ほとんどなし | 約24時間 | 1日1回服用 |
| フェキソフェナジン（アレグラ） | ほとんどなし | 約12時間 | 眠気がほとんどない | |
| ロラタジン（クラリチン） | 弱い | ほとんどなし | 約24時間 | 1日1回服用 |
アレルギー性疾患は慢性的な経過をたどることが多く、抗ヒスタミン薬の長期使用が必要となるケースも少なくありません。ゼスラン（メキタジン）を長期使用する際の副作用管理について、エビデンスと臨床経験に基づいた戦略を考察します。
【長期使用時の副作用管理のポイント】
ゼスランの重大な副作用として肝機能障害が報告されているため、長期使用時には定期的な肝機能検査（AST、ALT、ALPなど）の実施が推奨されます。特に、投与開始後2～3ヶ月間は月1回程度、その後は3～6ヶ月ごとの検査が望ましいでしょう。
メキタジンでは光線過敏症が報告されているため、長期使用患者には日焼け止めの使用や直射日光を避けるなどの指導が重要です。特に春から夏にかけての強い紫外線の時期には注意が必要です。
長期使用時にも眠気の副作用は持続する可能性があります。患者の生活スタイルに合わせた服薬時間の調整（例：夜間に1日分をまとめて服用するなど）を検討することで、日中の眠気を軽減できる場合があります。
長期使用によって薬剤耐性が生じ、効果が減弱する可能性があります。効果が不十分な場合は、一時的に用量を増量するか、異なる作用機序を持つ薬剤（例：ロイコトリエン拮抗薬など）との併用を検討します。
重症のアレルギー性鼻炎や喘息患者では、抗ヒスタミン薬の長期使用に加えて、アレルゲン免疫療法（減感作療法）の併用を検討することで、根本的な治療効果が期待できます。これにより、将来的に抗ヒスタミン薬の減量や中止が可能になる場合もあります。
長期使用におけるエビデンスとしては、2年以上のメキタジン継続使用患者を対象とした後ろ向き研究では、重篤な副作用の発現率が低く、効果の減弱も限定的であったとの報告があります。しかし、個々の患者の状態や併存疾患、併用薬に応じて、定期的な再評価と処方の最適化が必要です。
また、近年では季節性アレルギー性鼻炎の患者に対して、花粉飛散前から予防的に抗ヒスタミン薬を投与する「初期療法」も推奨されています。この場合、数ヶ月間の継続使用となるため、副作用の少ない抗ヒスタミン薬の選択が重要となります。
以上、ゼスラン（メキタジン）の効果と副作用、そして長期使用時の管理戦略について概説しました。抗ヒスタミン薬の選択にあたっては、患者の症状の重症度、生活様式、併存疾患などを総合的に考慮し、個々の患者に最適な治療計画を立案することが重要です。