トリンテリックス(ボルチオキセチン)による吐き気は、複数のセロトニン受容体への作用が原因として考えられています 。消化管にも存在するセロトニン受容体、特に5-HT3受容体に薬剤が作用することで吐き気が誘発されるのが主要なメカニズムです 。
参考)https://www.shinagawa-mental.com/othercolumn/62251/
トリンテリックスは、セロトニン再取り込み阻害作用(SERT阻害)に加えて、5-HT3受容体、5-HT7受容体、5-HT1D受容体をブロックし、5-HT1B受容体を部分刺激、5-HT1A受容体を刺激する多面的な作用機序を持っています 。このうち、吐き気や嘔吐に関与する5-HT3受容体のブロック作用は、初期の吐き気軽減に寄与するとされていますが、服用初期には受容体への急激な作用変化により吐き気が現れやすくなります 。
参考)https://www.shinagawa-mental.com/othercolumn/62276/
興味深いことに、トリンテリックスの5-HT3受容体遮断作用は本来吐き気を抑制する方向に働くはずですが、服用開始直後の急激な神経伝達物質バランスの変化により、一時的に吐き気が増強される現象が報告されています。これは、セロトニンだけでなく、ノルアドレナリン、ドパミン、アセチルコリン、ヒスタミンの遊離調節が複雑に絡み合うことで説明されます 。
参考)https://www.38-8931.com/pharma-labo/okusuri-qa/skillup/di_skill098.php
臨床現場でトリンテリックス服用患者が報告する吐き気の症状は多岐にわたります。国内臨床試験データによると、悪心(吐き気)の発現頻度は19.0%〜21.2%と報告されており 、海外データでは26%とさらに高い頻度を示しています 。
参考)https://utu-yobo.com/column/32985
患者の具体的な訴えとしては、「ムカムカする」「胃の不快感がある」といった軽度なものから、「実際に吐いてしまう」という重篤なものまで様々です 。嘔吐の頻度は2.5%〜5.5%と吐き気より低くなっています 。
参考)https://cocoro.clinic/%E3%83%9C%E3%83%AB%E3%83%81%E3%82%AA%E3%82%AD%E3%82%BB%E3%83%81%E3%83%B3
症状の特徴として、服用開始から数日以内に現れ、特に朝の空腹時や服薬直後に強く感じられることが多く報告されています。また、胃部不快感、食欲不振といった関連症状も併発しやすく、患者のQOL(生活の質)に大きく影響する可能性があります 。
症状の持続期間は個人差が大きく、軽度であれば1週間程度で改善する患者もいれば、2〜3週間程度続く場合もあります。重要なのは、多くの場合時間の経過とともに体が慣れて症状が軽減していくことです 。
トリンテリックスによる吐き気への薬物療法的アプローチには、いくつかの選択肢があります。最も一般的な対処法は、制吐剤(吐き気止め)の一時的併用です 。
制吐剤の選択と使用法
これらの制吐剤は、症状が強い場合の初期1〜2週間に限定して使用することが推奨されています 。長期使用は避け、トリンテリックスへの耐性が形成される期間の橋渡し的な役割として位置づけられます。
参考)https://kokoronotiryou.com/nausea/
胃薬の併用
胃粘膜保護剤や胃酸分泌抑制薬の併用も有効とされています 。プロトンポンプ阻害薬(PPI)やH2受容体拮抗薬により胃酸分泌を抑制し、胃部不快感を軽減できます。また、レバミピド(ムコスタ)などの胃粘膜保護剤は、胃の炎症を抑制し症状改善に寄与します。
重要なのは、これらの薬物療法は症状の軽減を目的とした対症療法であり、トリンテリックスの抗うつ効果には影響しないことを患者に説明することです。
薬物療法以外の対処法も、吐き気管理において重要な役割を果たします。特に、服薬方法や生活習慣の調整は、患者が自身で実践できる有効な対策です。
服薬タイミングの調整
空腹時服用を避け、食後に服用することで胃への刺激を軽減できます 。トリンテリックスは食事の影響を受けないため、食後服用への変更は薬効に影響しません 。服薬時は十分な水分(コップ一杯程度)で服用し、少量ずつ飲み込むことも推奨されます 。
食事内容の工夫
その他の生活調整
軽い散歩やストレッチなどの適度な運動は、胃腸の蠕動運動を促進し症状改善に寄与します 。また、深呼吸やリラクゼーション法により、不安や緊張からくる症状の増悪を防ぐことも可能です。
患者教育において重要なのは、これらの対策を組み合わせることで、多くの場合症状の軽減が期待できることを伝えることです。ただし、症状が持続する場合や悪化する場合は、必ず医師に相談するよう指導する必要があります 。
医療従事者がトリンテリックス使用患者の吐き気を評価する際は、体系的なアプローチが重要です。症状の重症度、持続期間、患者のQOLへの影響を総合的に判断し、適切な対応を決定する必要があります。
症状評価のポイント
継続・変更の判断基準
軽度から中等度の吐き気で、患者が日常生活を継続できる場合は、対症療法を行いながら1〜2週間の経過観察が適切です 。しかし、以下の場合は薬剤変更を検討する必要があります:
他剤への変更時の配慮
トリンテリックスから他の抗うつ薬への変更を行う場合は、wash-out期間や相互作用に注意が必要です 。特にMAO阻害薬との併用は禁忌であり、14日間の間隔を空ける必要があります 。
また、患者の病歴や併存疾患を考慮し、胃潰瘍の既往がある患者や高齢者では、より慎重な観察が求められます。定期的なフォローアップにより、症状の変化を的確に把握し、適切なタイミングで治療方針を調整することが、患者の治療継続性と安全性の両立につながります。