ジヒドロコデイン コデイン 違い、作用機序、力価、副作用の比較と使い分け

ジヒドロコデイン コデイン 違い

ジヒドロコデインとコデインは、どちらもモルヒネから誘導された麻薬性鎮咳薬で、現在の日本の臨床現場において広く使用されています。これらの薬剤は中枢性鎮咳薬として分類され、延髄にある咳中枢に直接作用することで咳反射を抑制します。
参考）https://www.phamnote.com/2019/04/blog-post_29.html

 

両薬剤の最も重要な違いは、鎮咳効果の力価にあります。ジヒドロコデインはコデインの約2倍（1.4～2倍）の力価を有しており、より少ない用量で同等の鎮咳効果を発揮します。
参考）https://hokuto.app/post/z1sbPA46CuXWwoMSV5Io

 

ジヒドロコデイン コデイン 作用機序と受容体結合

両薬剤の作用機序は質的にはモルヒネに準じており、主としてμオピオイド受容体（MOR）に結合して効果を発現します。σ受容体およびκ受容体に対する親和性も有していますが、μ受容体への結合が主たる作用機序となっています。
参考）https://pins.japic.or.jp/pdf/newPINS/00057806.pdf

 

コデインの作用機序：

• 延髄の咳中枢に直接作用し、咳反射の閾値を上昇させる

  参考）https://eharaclinic.com/topics/post/1042

   

• 体内でCYP2D6によって一部がモルヒネに代謝され、この代謝産物も薬効に寄与する

  参考）https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3996141/

   

• 遺伝的多型により代謝能に個人差があり、効果に影響を与える可能性がある

  参考）https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC1368572/

   

ジヒドロコデインの作用機序：

• コデインと同様にμオピオイド受容体に作用するが、コデインより強力に結合する
• 呼吸中枢抑制作用はモルヒネより弱く、コデインと同程度とされている
• 代謝による効果の変動がコデインより少ないとされる

ジヒドロコデイン コデイン 鎮咳効果と力価の比較

臨床における鎮咳効果の比較では、以下のような特徴があります。
力価の違い：

• ジヒドロコデイン：コデインの約1.4～2倍の力価

  参考）https://www.jspm.ne.jp/files/guideline/respira_2016/02_08.pdf

   

• 鎮痛作用においてもジヒドロコデインの方がやや強力

標準的な用法用量：

薬剤名	1回用量	1日用量	服用回数
コデインリン酸塩	20mg	60mg	3回
ジヒドロコデインリン酸塩	10mg	30mg	3回

この用量設定により、臨床用量では両薬剤の鎮咳効果は同等になるよう調整されています。ただし、ジヒドロコデインの方が服用量が少なくて済むため、患者のコンプライアンス向上に寄与する可能性があります。
効果の持続時間と発現：

• どちらも経口投与後約1時間で最高血中濃度に達する
• 半減期はコデインで約2.6時間、ジヒドロコデインも同程度
• 乾性咳嗽に対して特に有効で、湿性咳嗽には効果が限定的

  参考）https://pharmacist.m3.com/column/special_feature/6595

   

ジヒドロコデイン コデイン 副作用プロファイルの違い

両薬剤の副作用プロファイルは類似していますが、用量依存性の違いがあります。
共通する主要副作用：

• 便秘（最も頻度の高い副作用）
• 眠気、めまい
• 悪心、嘔吐
• 呼吸抑制（高用量時）
• 薬物依存のリスク

  参考）https://www.kegg.jp/medicus-bin/japic_med?japic_code=00057008

   

重大な副作用：

• 依存性および薬物乱用
• 呼吸抑制、特に小児や肥満患者で注意が必要

  参考）https://www.mhlw.go.jp/web/t_doc?dataId=00tc2795amp;dataType=1amp;pageNo=1

   

• 錯乱、せん妄（高齢者で注意）
• 麻痺性イレウス、中毒性巨大結腸

副作用頻度の比較：
添付文書上では両薬剤とも具体的な副作用発現頻度の記載はありませんが、ジヒドロコデインは使用量が半分であることから、用量依存性の副作用については理論的には軽減される可能性があります。

ジヒドロコデイン コデイン 依存性と薬物乱用のリスク

両薬剤は「濫用などの恐れのある医薬品」に指定されており、長期使用による依存性が重要な臨床上の問題となっています。
依存性のメカニズム：

• μオピオイド受容体への反復刺激による受容体の変化
• 耐性形成により効果減弱、用量増加の悪循環
• 身体的依存と精神的依存の両方が形成される

臨床的な注意点：

• 連用により薬物依存を生じることがあるため、慎重な観察が必要
• 投与量の急激な減少や中止により退薬症候が出現する可能性
• 特に一般用医薬品（OTC）での長期使用は避けるべき

リスク軽減策：

• 必要最小限の期間での使用
• 定期的な効果判定と継続の必要性の検討
• 患者・家族への依存性リスクの説明
• 他の非麻薬性鎮咳薬への切り替えの検討

ジヒドロコデイン コデイン 小児における使用制限と安全性

2017年の厚生労働省通知により、コデイン類の小児における使用に関して重要な制限が設けられました。
使用制限の内容：

• 12歳未満への使用は推奨されない
• 18歳未満の肥満、閉塞性睡眠時無呼吸症候群、重篤な肺疾患患者には禁忌
• 授乳中の母親への使用制限

制限の背景：

• 遺伝的多型による代謝酵素（CYP2D6）の活性差
• 特に超高速代謝者では予期しない重篤な呼吸抑制のリスク
• 欧米での重篤な副作用報告を受けた予防的措置

日本での現状：
日本人では欧米と比較して遺伝学的に呼吸抑制のリスクが低いと推定されているため、直ちに使用禁止とはならなかったものの、予防的観点から制限が設けられています。
医療従事者として、これらの制限を遵守し、特に小児や若年者への処方時には十分な注意が必要です。また、保護者への適切な説明と同意取得も重要な責務となります。

 

両薬剤の使い分けにおいては、患者の年齢、基礎疾患、併用薬、過去の薬物治療歴を総合的に評価し、最適な選択を行うことが求められます。特に高齢者や呼吸器疾患を有する患者では、開始用量を低めに設定し、慎重な観察のもとで治療を進めることが重要です。