ドキシフルリジン適用時医療従事者知識と患者管理要点

ドキシフルリジン医療従事者必須知識

ドキシフルリジンの薬理作用機序と体内動態

ドキシフルリジンは、フルオロウラシル（5-FU）のプロドラッグとして開発された代謝拮抗薬です 。経口投与後、体内で段階的に代謝されてフルオロウラシルに変換され、最終的に活性代謝物であるフルオロデオキシウリジン一リン酸（FdUMP）となって作用を発揮します 。
参考）https://www.kegg.jp/medicus-bin/japic_med?japic_code=00070532

この活性代謝物は、DNA合成に必要なチミジル酸合成酵素を阻害することで、がん細胞のDNA複製を妨げます 。また、RNA合成においても偽の核酸として取り込まれることで、タンパク質合成を阻害し、がん細胞の増殖を抑制します 。
参考）http://www.interq.or.jp/ox/dwm/se/se42/se4223004.html

薬物動態の特徴として、経口投与後の生体内利用率は良好で、組織移行性も優れています 。特に腫瘍組織では、正常組織と比較してより高い濃度で活性代謝物が蓄積されることが報告されており、これが選択的な抗腫瘍効果をもたらしています 。
参考）https://image.packageinsert.jp/pdf.php?mode=1amp;yjcode=4223004M1027

ドキシフルリジン適応疾患と治療効果

ドキシフルリジンは、胃癌、結腸・直腸癌、乳癌、子宮頸癌、膀胱癌の治療に適応されています 。国内152施設での共同研究による臨床試験では、407例の奏効率が胃癌14.3%、結腸・直腸癌9.2%、乳癌35.9%、子宮頸癌20.6%という結果が得られています 。
参考）https://clinicalsup.jp/jpoc/drugdetails.aspx?code=70532

特に乳癌においては35.9%と高い奏効率を示しており、この効果の差は各癌種における薬物代謝酵素の発現量や腫瘍血管構築の違いが関与していると考えられています 。また、術後補助化学療法としても使用され、再発予防効果が期待されています。
通常の用法・用量は、1日量として800～1200mgを3～4回に分けて経口投与し、患者の年齢や症状に応じて適宜増減されます 。投与期間は通常4週間以上の連日投与が基本となり、定期的な効果判定により継続の可否が決定されます 。
参考）https://assets.di.m3.com/pdfs/00003930.pdf

ドキシフルリジン重篤副作用と医療従事者対応

ドキシフルリジンの重篤な副作用として、骨髄機能抑制が最も重要です 。白血球減少（4.1%）、血小板減少、貧血などが発現し、重篤な場合は感染症や出血のリスクが高まります 。医療従事者は投与初期に特に頻回の血液検査を実施し、白血球数が2000/μL以下、血小板数が50000/μL以下となった場合は投与中止を検討する必要があります 。
参考）https://pins.japic.or.jp/pdf/newPINS/00070532.pdf

消化管障害も高頻度で発現し、下痢（25.3%）、食欲不振（11.4%）、悪心・嘔吐（12.6%）が主な症状です 。重篤な腸炎（出血性腸炎、虚血性腸炎、壊死性腸炎等）の可能性もあり、患者の症状を注意深く観察する必要があります 。
稀ではありますが、重篤な精神神経障害（白質脳症等）、間質性肺炎、心不全、肝障害、急性膵炎なども報告されており 、これらの早期発見と適切な対応が患者の予後を左右します。特にジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ（DPD）欠損患者では、投与初期に重篤な副作用が発現する可能性が高く、事前のスクリーニングが推奨されています 。

ドキシフルリジン併用禁忌薬剤と相互作用管理

最も重要な併用禁忌薬剤は、テガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム配合剤（TS-1）です 。ギメラシルがフルオロウラシルの異化代謝を阻害するため、血中フルオロウラシル濃度が著しく上昇し、早期に重篤な血液障害や消化管障害が発現する危険性があります 。
参考）https://www.taiho.co.jp/medical/brand/ts-1/guide/gu_05.html

TS-1投与中止後も少なくとも7日間は本剤の投与を避ける必要があり 、逆にドキシフルリジンからTS-1への切り替え時も同様の休薬期間が必要です 。医療従事者は患者の服薬歴を詳細に確認し、自宅に残薬がないかも含めて慎重にチェックする必要があります 。
参考）https://www.taiho.co.jp/medical/brand/ts-1/pharmacist/hiyari/02.html

その他の注意すべき相互作用として、フェニトインとの併用によりフェニトイン中毒（めまい、眼振、運動失調等）が発現する可能性があります 。また、ワルファリンカリウムとの併用により出血傾向が増強されることがあるため、凝固能の変動を注意深く監視する必要があります 。

ドキシフルリジン患者教育と生活指導における医療従事者役割

医療従事者による患者教育では、まず副作用の早期発見に関する指導が重要です。発熱、のどの痛み、出血傾向、持続する下痢、口内炎などの症状が現れた場合は、直ちに医療機関に連絡するよう指導します 。特に感染症のリスクが高まるため、人混みを避ける、手洗いうがいを徹底するなどの感染予防策も重要な指導内容です。
服薬コンプライアンスの向上も医療従事者の重要な役割です。ドキシフルリジンは1日3～4回の分割投与が必要で 、食事との関係や服薬タイミングについて具体的に説明する必要があります。また、副作用による食欲不振や嘔吐により服薬が困難になる場合の対処法についても事前に指導しておくことが大切です。
定期的な外来受診の重要性についても十分に説明し、血液検査や画像検査の予定を患者と共有します。治療効果の判定には時間がかかることも説明し、不安や疑問があれば遠慮なく相談するよう促すことで、患者との信頼関係を築き、治療継続率の向上につなげることができます 。
妊娠可能な女性患者に対しては、催奇形作用の可能性について説明し 、適切な避妊方法について指導することも医療従事者の重要な責務となります。