アトバコン（サムチレール）は、ニューモシスチス・イロベチーの代謝経路を特異的に阻害する1,4-ナフトキノン誘導体です。その主要な作用機序は、病原体のミトコンドリア内電子伝達系における複合体III（ユビキノール-シトクロムc還元酵素）の阻害にあります。
参考）https://kobe-kishida-clinic.com/respiratory-system/respiratory-medicine/atovaquone/
薬剤がユビキノン（コエンザイムQ10）と構造的に類似していることから、ミトコンドリア内膜のユビキノン結合部位に競合的に結合し、電子伝達を効果的に遮断します。この過程により、病原体のATP産生が著しく阻害され、最終的に増殖能力が大幅に低下します。
特筆すべき点として、アトバコンは宿主細胞よりも病原体のミトコンドリアに対する親和性が高く、この選択性により人体への影響を最小限に抑えながら治療効果を発揮できます。
ニューモシスチス肺炎の治療において、アトバコンは通常21日間の連続投与が推奨されます。治療時の標準的な投与量は、成人に対して1回750mg（5mL）を1日2回、食後に経口投与します。
参考）https://www.kegg.jp/medicus-bin/japic_med?japic_code=00060209
予防投与では、1回1500mg（10mL）を1日1回投与する用法が採用されており、HIV陽性患者では CD4陽性Tリンパ球数が200/μL以上に回復し、3〜6ヶ月間その状態が持続するまで継続します。
参考）https://www.acc.jihs.go.jp/general/note/drug/atoba.html
臓器移植後の患者では、一般的に移植後6〜12ヶ月間の予防投与を行いますが、免疫抑制剤の種類や用量、患者の全身状態によって個別に期間を設定する必要があります。
重要な注意点として、本剤は絶食下では吸収量が大幅に低下するため、必ず食後に投与する必要があります。絶食下では血漿中アトバコン濃度が著しく低下し、治療効果が期待できないためです。
参考）https://gskpro.com/ja-jp/products-info/samtirel/product-characteristics/
| 適応 | 投与量 | 投与回数 | 投与期間 |
|---|---|---|---|
| 治療 | 750mg | 1日2回 | 21日間 |
| 予防 | 1500mg | 1日1回 | 個別判断 |
アトバコンの使用において最も頻繁に観察される副作用は消化器系の症状で、患者の約20%が吐き気を、15%が下痢を、10%が腹痛を経験します。これらの症状は治療の継続に重大な影響を与える可能性があるため、事前の患者指導と適切な対症療法が重要です。
皮膚関連の副作用として、発疹（発現頻度19%）、掻痒感、蕁麻疹などが報告されており、これらは患者のQOLを著しく低下させる原因となり得ます。特に重度の皮膚反応や過敏症反応の場合、治療の中断を検討する必要があります。
参考）https://pins.japic.or.jp/pdf/newPINS/00060209.pdf
血液学的副作用では、無顆粒球症や白血球減少が報告されており、定期的な血液検査による監視が推奨されます。また、重度の肝機能障害も発現する可能性があるため、必要に応じて肝機能検査を実施する必要があります。
🩺 主要な副作用と対策
海外第II相試験では、アトバコン投与群の有害事象発現率は63%、投与中止に至った有害事象の発現率は7%と、ペンタミジン群（72%、41%）と比較して良好な忍容性が確認されています。
アトバコンとリファンピシンの併用は最も重要な禁忌事項の一つです。リファンピシンはアトバコンの血中濃度を50%以上低下させるため、ニューモシスチス肺炎の治療効果が大幅に減弱し、治療失敗のリスクが著しく高まります。
リファブチンとの併用でも、アトバコンの血中濃度が30-40%程度低下することが知られており、特に重症例や免疫不全が顕著な患者では慎重な判断が必要です。やむを得ず併用する場合は、アトバコンの投与量増量などの対策を講じる必要があります。
薬物動態の特徴として、アトバコンはほとんど代謝されず、未変化体のまま94%以上が糞中に排泄され、尿中への排泄は0.6%未満という点が挙げられます。この特性により、腎機能障害患者でも用量調節は不要ですが、消化管機能に異常がある患者では吸収に影響が生じる可能性があります。
| 併用薬剤 | アトバコン血中濃度への影響 | 臨床的対応 |
|---|---|---|
| リファンピシン | 50%以上低下 | 併用禁忌 |
| リファブチン | 30-40%低下 | 慎重併用 |
アトバコンの薬価は1包あたり1,471.10円（2025年4月現在）となっており、治療期間を考慮すると相当な医療費となります。治療時は1日2包を21日間使用するため、総薬剤費は約61,786円となり、予防投与では1日1包の長期使用となるため、費用対効果の観点からも適切な適応選択が重要です。
ST合剤使用困難例における第2選択薬としての位置づけを踏まえ、まずST合剤の忍容性を十分に評価し、真にアトバコンが必要な症例に限定して使用することが医療経済性の観点から推奨されます。
食事摂取が困難な患者や下痢症状が持続する患者では、アトバコンの吸収が著しく低下するため、他の治療選択肢を検討することが治療成功率向上と医療費適正化の両面から重要です。
患者背景に応じた個別化医療の実践により、治療効果を最大化しつつ、不必要な薬剤費の発生を防ぐことが可能となります。特に免疫機能の回復状況を定期的に評価し、予防投与の継続期間を適切に判断することで、過剰な薬剤使用を避けることができます。
💰 薬剤経済性の考慮点