アレクチニブ添付文書の用法・用量と副作用を徹底解説

アレクチニブ添付文書の用法・用量・副作用を正しく理解する

術後補助療法では、アレクチニブを24カ月を超えて投与し続けると添付文書違反になります。

アレクチニブ添付文書の基本情報と効能・効果

アレクチニブ塩酸塩（商品名：アレセンサカプセル150mg）は、中外製薬が製造販売する第2世代ALK（未分化リンパ腫キナーゼ）阻害薬です。2014年7月に世界に先駆けて日本で承認された経緯があり、国産の分子標的薬として特筆される存在です。添付文書の最新版は2024年8月改訂（第2版）で、効能変更および用法・用量変更が行われました。

現行の添付文書に記載された効能または効果は、以下の3つです。

- ALK融合遺伝子陽性の切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌（NSCLC）
- ALK融合遺伝子陽性の非小細胞肺癌における術後補助療法（2024年8月に新たに追加）
- 再発または難治性のALK融合遺伝子陽性の未分化大細胞リンパ腫（ALCL）

2024年8月の改訂では、国際共同第Ⅲ相試験「ALINA試験（BO40336試験）」の結果を踏まえ、術後補助療法が新たに追加されました。これは本剤の適応範囲が根治切除後の早期肺癌にまで広がった重要な改訂です。意外ですね。

効能に関連する注意として、ALK融合遺伝子陽性の確認には「承認された体外診断用医薬品または医療機器」を用いることが必須とされています（5.1項）。また、術前補助療法における安全性および有効性は確立していないと明記されており（5.2項）、この点は現場での混乱を招きやすいポイントです。術後は適応があるが術前は適応外、という点は正確に記憶しておく必要があります。

薬価は1カプセル（150mg）あたり6,905.5円。1日2回・1回4カプセル（600mg）投与の場合、1日あたりの薬剤費はおよそ55,244円に相当します。長期投与が前提となる治療薬だけに、薬価および高額療養費制度の理解も患者指導に役立ちます。

アレセンサ添付文書の基本情報（KEGG MEDICUSデータベース）｜用法・用量・副作用の詳細が確認できます

アレクチニブ添付文書の用法・用量：適応別の違いを正確に把握する

添付文書で最も注意が必要な項目の一つが「用法および用量」です。アレクチニブは同じ薬剤であっても、適応症によって投与量・食事条件・投与期間が大きく異なります。この点を誤認すると、過量投与や用量不足、あるいは添付文書違反につながりかねません。

① ALK融合遺伝子陽性の切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌
通常、成人には1回300mgを1日2回経口投与します。食事の指定はなく、投与期間の上限も設けられていません（副作用発現や病勢進行がない限り継続可）。副作用により休薬が必要な場合は、回復後に休薬前と同一用量で再開可能です。ただし忍容性が得られない場合には投与中止となります。

② ALK融合遺伝子陽性の非小細胞肺癌における術後補助療法
通常、成人には1回600mgを1日2回、食後に経口投与します。①と比べて2倍の投与量であることに加え、食事との関係が明記されていることが大きな違いです。さらに重要なのが「投与期間は24カ月間までとする」という期間制限です。これはALINA試験の試験デザインに基づく規定であり、24カ月を超えた有効性・安全性データが確立されていないことによります。

また、①では減量規定が設けられていないのに対し、②では以下の厳格な用量調節基準が定められています。

| 減量レベル | 1回投与量 |
|---|---|
| 通常投与量 | 600mg |
| 1段階減量 | 450mg |
| 2段階減量 | 300mg |
| 3段階減量 | 投与中止 |

副作用発現時の具体的な処置基準も明文化されており、間質性肺疾患（全Grade）・肝機能障害（一定基準を超えた場合）・Grade4の徐脈では即時投与中止が規定されています。つまり減量で対応できない副作用では投与継続は不可です。

③ 再発または難治性のALK融合遺伝子陽性の未分化大細胞リンパ腫
通常1回300mgを1日2回経口投与します。ただし体重35kg未満の場合は1回150mgに減量する規定があります。小児を含む低体重患者への投与時はこの条件を見落とさないことが重要です。これは基本です。

食事の影響に関しても添付文書（薬物動態の項）に詳細な記載があります。600mg単回投与時、食後投与では空腹時投与に比べAUCがおよそ2.9倍、Cmaxがおよそ2.7倍に増加することが示されています。つまり術後補助療法での食後投与指定は、吸収効率を担保するうえで薬物動態的根拠のある規定です。

アレセンサカプセル150mg 添付文書PDF（JAPIC）｜用法・用量の詳細と用量調節基準の原文が確認できます

アレクチニブ添付文書の重大な副作用：見逃せない6つの項目

添付文書11.1項には、以下の6つの重大な副作用が列挙されています。それぞれ発現頻度と対応が具体的に示されており、投与中の定期モニタリングの根拠になります。

🫁 間質性肺疾患（4.0%）
最も警戒すべき副作用です。息切れ・呼吸困難・咳嗽・発熱などの初期症状が出現した場合には速やかな対応が求められます。胸部CT・SpO2・DLCOなどの検査を適宜実施し、異常が認められた場合には全Grade問わず即時投与中止が原則です。警告欄（1.2項）にも記載があるほど重篤性が高い事象です。

🏥 肝機能障害（頻度不明）
AST・ALT・ビリルビン等の上昇を伴う肝機能障害が報告されています。投与中は定期的な肝機能検査が義務づけられており（8.2項）、重度肝機能障害（Child-Pugh分類C）患者では血漿中濃度が上昇するため、特に慎重な観察が必要です。

🩸 好中球減少（8.0%）・白血球減少（5.4%）
感染リスクに直結する副作用です。定期的な血液検査（血球数算定・白血球分画）が必要とされています（8.3項）。ALINA試験では全体の25%で減量に至っており、血中CK増加（6.3%）が最多の減量原因でした。これは使えそうです。

🫀 消化管穿孔（頻度不明）
稀ではあるものの、腹痛などの異常が認められた際には内視鏡・腹部X線・CTなどの精査が必要です。腸管穿孔は致命的になり得るため、腹部症状の変化を見逃さないことが大切です。

🩺 血栓塞栓症（頻度不明）
肺塞栓症等が報告されており、下肢浮腫・突然の呼吸困難・胸痛などの症状に注意が必要です。長期投与となるケースも多いため、定期的な評価が望まれます。

🫘 腎機能障害（1.0%）
定期的な腎機能検査が必要です（8.4項）。高クレアチニン血症は15%以上の頻度で認められており、腎機能の経時的モニタリングは欠かせません。

重大な副作用以外にも、便秘（30.8%）・血中CK増加（27.4%）・AST増加（27.1%）・高ビリルビン血症（26.8%）・発疹（20.4%）・味覚障害などが高頻度で報告されています。光線過敏性反応も「5%未満」として記載があり、患者への外出時の日焼け対策指導が推奨されます。外来患者への生活指導に組み込むと良いでしょう。

アレセンサ適正使用ガイド（PMDA）｜副作用ごとの具体的対策と休薬・減量基準が詳述されています

アレクチニブ添付文書で見落とされがちな相互作用と禁忌

添付文書10項の相互作用は、特に多剤併用患者への処方時に重要な確認ポイントです。アレクチニブはチトクロームP450（主にCYP3A4）によって代謝されるため、この酵素の阻害剤・誘導剤との組み合わせが問題になります。

CYP3A阻害剤（イトラコナゾール等）：併用注意
アレクチニブの血漿中濃度が上昇し、副作用の発現頻度が高まるおそれがあります。添付文書では「CYP3A阻害作用のない又は弱い薬剤への代替を考慮すること」とされており、やむを得ず併用する際には患者の状態を慎重に観察するよう求めています。肺がん患者では真菌感染症への予防的抗真菌薬が使われることも多く、この組み合わせは現場で遭遇しやすいケースです。

CYP3A誘導剤（リファンピシン等）：併用注意
アレクチニブの血漿中濃度が低下し、本剤の有効性が減弱するおそれがあります。「CYP3A誘導作用のない又は弱い薬剤への代替を考慮すること」とされています。結核の合併治療などでリファンピシンを使用する場面では特に注意が必要です。抗菌薬との組み合わせは見落としやすいですね。

禁忌（2項）は以下の2項目です。

- 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
- 妊婦または妊娠している可能性のある女性

妊婦禁忌は動物実験（ラット・ウサギ）で胚・胎児の死亡・流産・内臓異常・骨格変異等が確認されていることに基づいています。さらに生殖能を有する女性患者には、投与中および最終投与後1カ月間の避妊の必要性を説明することが求められています（9.4項）。授乳中の患者については「ヒト母乳中への移行は不明」として、授乳継続か中止かを個別に判断するよう記載されています（9.6項）。この避妊指導の期間は1カ月が条件です。

また、肝機能障害患者（9.3項）については共通注意事項として「アレクチニブの血漿中濃度が上昇する」との報告があり、特に術後補助療法で重度肝機能障害（Child-Pugh分類C）のある患者では減量を考慮し、より慎重な観察が求められます。

アレセンサカプセル150mgの基本情報（日経メディカル）｜相互作用・禁忌の要点が整理されています

アレクチニブ添付文書：ALINA試験が示した術後補助療法の独自エビデンス

2024年8月に追加された「術後補助療法」の適応は、国際共同第Ⅲ相試験「ALINA試験（BO40336試験）」の結果に基づくものです。この試験は日本を含む26カ国で実施され、病理病期IB〜IIIA期のALK融合遺伝子陽性NSCLC完全切除患者を対象としました。

ALINA試験でのアレクチニブ投与レジメンは1回600mgを1日2回・食後投与・最長24カ月であり、これが現行の添付文書用量の根拠となっています。プラチナ製剤を含む化学療法と比較したところ、アレクチニブ群では再発・死亡リスクが有意に低減することが示されました。さらに2025年10月に報告された最終解析（4年フォローアップ）では、アレクチニブ群の4年全生存率は98.4%という驚異的な数字が示されています。

ALINA試験でアレクチニブ群（n=128）における安全性プロファイルを確認すると、投与中止に至った副作用は7例（5.5%）にとどまりました。最多は肺臓炎で3例（2.3%）でした。一方、休薬に至った副作用は25例（19.5%）で、ALT増加・血中CK増加（各5.5%）・AST増加（4.7%）が主な原因でした。減量に至った副作用は32例（25.0%）であり、血中CK増加が8例（6.3%）で最多でした。厳しいところですね。

特に注目すべきは日本人部分集団（アレセンサ群：n=15）での減量率が53.3%と全体（25.0%）の2倍以上であった点です。これは日本人患者ではCK上昇が生じやすい傾向を示唆する可能性があり、定期的な筋肉系検査が特に重要です。

有害事象の多くはGrade 1〜2であり、アレクチニブの投与継続を妨げるほどの重篤な事象は比較的少ないことが確認されています。それでも、添付文書に規定された用量調節基準を正確に守ることが患者の安全確保につながります。これが原則です。

ALINA試験の4年OS率98.4%に関する最新報告（ケアネット）｜術後補助療法エビデンスの最新情報が確認できます