アデムパス添付文書改訂でアゾール系抗真菌剤併用が可能に

アデムパス添付文書改訂における相互作用変更

アデムパス禁忌解除の厚生労働省通知背景

2025年5月に実施されたアデムパス錠の添付文書改訂は、厚生労働省医薬・生活衛生局安全対策課長通知に基づく重要な変更です。これまでアゾール系抗真菌剤であるイトラコナゾールとボリコナゾールは「禁忌」として位置付けられていましたが、今回の改訂により「併用注意」へと変更されました。
参考）https://www.msdconnect.jp/wp-content/uploads/sites/5/2025/05/revision_202505_adempas.pdf

 

この改訂の背景には、以下の要因があります。

• 海外での使用実績の蓄積
• 慎重な管理下での併用安全性データの収集
• 治療選択肢の拡大に対する医療現場からの要望
• 肺動脈性肺高血圧症患者における真菌感染症治療の必要性

改訂により、これまで併用できなかった患者において、適切な用量調整と厳重な監視下での併用治療が可能となり、治療選択肢が大幅に拡大されました。

 

アデムパス相互作用メカニズムの詳細解析

アデムパス（リオシグアト）の代謝経路について、今回の改訂では相互作用の発現機序がより詳細に記載されました。本剤は複数のチトクローム P450（CYP）分子種によって代謝されます：
主要代謝酵素の寄与

• CYP1A1：主要な代謝経路の一つ
• CYP3A：重要な代謝酵素系
• その他のCYP分子種：補完的な代謝経路

P-糖タンパク質の関与
改訂された添付文書では、P-糖タンパク質/乳癌耐性タンパク質（P-gp/BCRP）の関与についても言及されています。これらのトランスポーターは薬物の組織移行性に影響を与える重要な因子です。
イトラコナゾールとボリコナゾールは強力なCYP3A阻害剤として知られており、リオシグアトの血中濃度を上昇させる可能性があります。しかし、適切な用量調整により安全な併用が可能であることが示されています。

 

アデムパス併用注意薬剤の管理指針

改訂された添付文書では、イトラコナゾールとボリコナゾール以外の併用注意薬剤についても、管理方法の統一化が図られました：
併用注意薬剤と措置方法

• リトナビル含有製剤
• アタザナビル
• リルピビリン含有製剤
• コビシスタット含有製剤
• アバカビル含有製剤
• ダルナビル含有製剤
• ホスアンプレナビル

これらの薬剤では、従来「本剤の低用量からの開始」とされていた措置方法に加えて、「併用投与中の本剤の減量」に関する注意が追記されました。

 

実践的な管理ポイント

1. 併用開始前の血中濃度確認
2. 定期的なモニタリング間隔の設定
3. 患者の自覚症状の詳細な聴取
4. 血圧変動の厳重な監視

この統一された管理指針により、各併用薬剤に対する一貫したアプローチが可能となり、医療従事者にとってより実践的な指針が提供されています。

 

アデムパス安全性プロファイル変遷の薬事的意義

今回のアデムパス添付文書改訂は、単なる併用禁忌の解除以上の薬事的意義を持っています。2017年に実施された前回の重要な改訂では、特発性間質性肺炎に伴う症候性肺高血圧症患者での安全性懸念が追記されました。
参考）https://www.pmda.go.jp/files/000219268.pdf

 

過去の安全性課題
2017年の改訂では、特発性間質性肺炎患者を対象とした臨床試験において、リオシグアト群で重篤な有害事象および死亡が多かったことが報告され、間質性肺病変を伴う患者への注意喚起が強化されました。
現在の安全性評価の進展

• 長期使用データの蓄積
• 国際的な使用実績の増加
• リスク管理計画（RMP）の継続的更新

  参考）https://www.msdconnect.jp/products/adempas/

   

• 電子化添付文書システムの活用

この安全性プロファイルの変遷は、医薬品の適正使用における「リスク最小化」から「リスク・ベネフィット最適化」へのパラダイムシフトを示しています。禁忌を注意に変更することで、適切な管理下での使用機会を拡大し、患者のQOL向上に貢献する可能性があります。

 

薬剤師の役割拡大
この改訂により、薬剤師には以下の責任が求められます。

• 併用薬剤の詳細な確認と評価
• 患者への適切な服薬指導の実施
• 医師との連携による継続的なモニタリング
• 副作用発現時の迅速な対応

アデムパス情報提供体制の電子化推進

2025年の改訂と同時に、アデムパス錠の情報提供体制も大幅に電子化されました。MSDconnectプラットフォームを通じた電子添文情報の提供により、医療従事者は最新の情報に迅速にアクセスできるようになっています。
電子化のメリット

• リアルタイムでの情報更新
• 検索機能の充実
• 多言語対応の可能性
• 情報の一元管理

添文ナビシステムの活用
改訂通知では、添文ナビシステムの利用が推奨されています。このシステムにより、医療従事者は：

• 最新の電子化された添付文書の閲覧
• 改訂履歴の確認
• 関連する安全性情報の入手

情報格差解消への取り組み
電子化推進により、地域や施設規模による情報格差の解消が期待されています。特に。

• 中小医療機関での情報アクセス向上
• 在宅医療における安全性確保
• 薬局薬剤師の情報収集効率化

この電子化推進は、医薬品の安全使用における「情報の民主化」を実現し、すべての医療従事者が等しく最新情報にアクセスできる環境を構築しています。また、医薬品インタビューフォーム（IF）も電子媒体で提供されており、添付文書を補完する詳細な情報が容易に入手できる体制が整備されています。
参考）https://pins.japic.or.jp/pdf/medical_interview/IF00001131.pdf