NSAIDs過敏喘息の症状と治療方法の最新知見

NSAIDs過敏喘息の症状と治療方法

NSAIDs過敏喘息の基本的症状と発症機序

NSAIDs過敏喘息（AERD: Aspirin-exacerbated respiratory disease）は、非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）の投与により重篤な上下気道症状を呈する疾患です。成人喘息の約7-10%に見られ、特に30-50歳代の女性に多く発症することが知られています。

 

主要な症状の特徴:

• NSAIDs使用後30分〜3時間以内の急速な喘息発作
• 強い鼻閉と鼻汁の増加
• 顔面紅潮と眼球結膜充血
• 消化管症状（腹痛、嘔気、下痢）
• 時に胸痛や瘙痒、蕁麻疹

発症機序は、NSAIDsによるCOX-1阻害作用により、プロスタグランジンの産生が減少する一方で、ロイコトリエンの過剰産生が起こることにあります。この薬理学的変調現象により、気道収縮と炎症が急激に増悪します。

 

興味深いことに、多くのNSAIDs過敏喘息患者は、喘息発症前にはNSAIDsを問題なく服用できていました。NSAIDs過敏性は後天的に獲得されるものであり、喘息の発症と同時期または副鼻腔炎の発症と共に現れることが多いのです。

 

NSAIDs過敏喘息の診断における好酸球性副鼻腔炎の重要性

NSAIDs過敏喘息の診断において、好酸球性副鼻腔炎の存在は極めて重要な手がかりとなります。実際に、本疾患患者の約95%以上で鼻茸を伴う好酸球性副鼻腔炎を合併しており、これは必発の合併症と考えられています。

 

診断の重要なポイント:

• 嗅覚障害の有無（好酸球性副鼻腔炎による）
• 鼻茸の存在
• 成人発症の喘息
• 女性、非アトピー型喘息
• 過去の解熱鎮痛剤使用での呼吸器症状

嗅覚低下は患者が最初に気づく症状の一つであり、この症状を初発症状として鼻茸および副鼻腔炎症状で発症し、その2〜3年以内に典型的な喘息発作を生じてくるパターンが典型的です。

 

アスピリンチャレンジテストも診断に有用ですが、重篤な発作を誘発する危険性があるため、臨床症状と特徴から診断することが推奨されています。特に、NSAIDs使用後の急激な喘息発作と鼻症状の悪化は本症を強く示唆する所見です。

 

NSAIDs過敏喘息の治療における薬剤選択

NSAIDs過敏喘息の治療において最も重要なのは、原因となるCOX-1阻害薬の完全な回避です。しかし、解熱鎮痛が必要な場合には、安全性の高い代替薬を選択する必要があります。

 

安全に使用可能な薬剤:
アセトアミノフェン（カロナール等）
従来は安全とされていましたが、米国のNSAIDs過敏喘息患者において1,000〜1,500mg/回負荷で34%が呼吸機能低下を示したため、日本人では300mg/回以下での使用が推奨されています。

 

セレコキシブ（セレコックス）
選択的COX-2阻害薬であるセレコキシブは、倍量投与でも発作が起きないことが確認されており、国際的にも安全と提言されています。COX-1阻害をほとんど行わないため、ロイコトリエンの合成量が抑制されます。

 

その他の選択肢:

• 塩基性抗炎症薬（ソランタール）
• チアラミド
• 漢方薬（葛根湯、地竜など）

重要なのは、貼付薬、塗布薬、点眼薬なども禁忌と考えることです。外用薬であっても全身への吸収により症状を誘発する可能性があります。

 

参考：日本アレルギー学会の喘息予防・管理ガイドラインでは、NSAIDs過敏喘息の詳細な管理指針が示されています。

 

日本アレルギー学会 喘息予防・管理ガイドライン2021

NSAIDs過敏喘息患者のステロイド使用時の注意点

NSAIDs過敏喘息患者においては、ステロイド薬の使用にも特別な注意が必要です。特に、コハク酸エステル型ステロイド薬は症状悪化のリスクがあるため禁忌とされています。

 

禁忌のステロイド薬:

• ソルコーテフ（ヒドロコルチゾンコハク酸エステル）
• ソルメドロール（メチルプレドニゾロンコハク酸エステル）
• 水溶性プレドニン（プレドニゾロンコハク酸エステル）

使用可能なステロイド薬:

• ハイドロコートン（ヒドロコルチゾンリン酸エステル）
• リンデロン（ベタメタゾンリン酸エステル）
• デカドロン（デキサメタゾンリン酸エステル）

ただし、リン酸エステル型ステロイド薬も添加物に対する過敏症が起こることがあるため、急速静注は避け、点滴でゆっくりと投与することが推奨されます。内服薬のステロイドはより安全性が高いとされています。

 

発作時の治療としては、アドレナリンの筋肉内注射が有効であり、過敏症状が最大となる時間は原因となったNSAIDsの最大効果発現時間におおむね一致します。

 

NSAIDs過敏喘息の食事療法と生活指導

NSAIDs過敏喘息患者において、薬物療法以外の生活指導も症状コントロールに重要な役割を果たします。特に食事療法においては、炎症性メディエーターの産生に影響を与える栄養素の調整が有効とされています。

 

注意すべき食品・飲料:

• アルコール：少量でも鼻や気管支症状を誘発することが多い
• オメガ6脂肪酸を多く含む食品：体内でロイコトリエンの合成を増加させる
• 香辛料：気道を刺激し発作の誘因となる可能性
• ミント：一部の患者で喘息発作を誘発

推奨される食品:

• オメガ3脂肪酸（EPA、DHA）を含む魚類：いわし、さば、さんま、うなぎ
• βグルカンを含むキノコ類
• αリノレン酸を含むしそ油、えごま油
• ビタミンC豊富な柑橘類（ただしアレルギーに注意）
• ビタミンEを含むナッツ類、緑黄色野菜

研究によると、オメガ6脂肪酸の摂取を減らし、代わりにオメガ3脂肪酸の摂取を増やしたところ、気道症状が大幅に改善したとの報告があります。

 

生活指導のポイント:

• 病状説明書や患者カードの携帯
• 他の医療機関受診時の必須情報提供
• 市販薬購入時の薬剤師への相談
• 定期的な耳鼻科での鼻茸・副鼻腔炎の管理

興味深いことに、NSAIDs過敏喘息では、アスピリン連続投与による耐性化も特徴的であり、その機序としてPGD2低下とIL-4低下の関与が推定されています。この現象は、アスピリン脱感作療法の理論的基盤となっています。

 

参考：国立病院機構相模原病院では、NSAIDs過敏喘息の専門的な診療と研究が行われています。

 

国立病院機構相模原病院 アレルギー・呼吸器科
治療においては、基本的な喘息治療に加えて、ロイコトリエン受容体拮抗薬の積極的投与が推奨されており、オマリズマブ（抗IgE抗体）も疾患コントロールに有効であることが報告されています。また、鼻茸や副鼻腔炎の治療（内視鏡下手術、点鼻ステロイド薬）は喘息症状も安定化させる効果があります。

 

NSAIDs過敏喘息は重症化しやすい疾患であり、適切な診断と包括的な管理により、患者の生活の質を大幅に改善することが可能です。医療従事者は本疾患の特徴を十分理解し、患者教育と継続的な管理を行うことが重要といえるでしょう。