テポチニブ添付文書で知る副作用と用量の正しい読み方

テポチニブ添付文書を正しく読んで副作用リスクと用量を理解する

体液貯留（むくみ）は、テポチニブ投与患者の約61.5%に起こる重大な副作用です。

テポチニブ添付文書の基本構成と効能または効果の読み方

テポチニブ（商品名：テプミトコ錠250mg）の添付文書は、2025年1月に第6版へ改訂されました。製造販売元はメルクバイオファーマ株式会社で、薬効分類は「抗悪性腫瘍剤・チロシンキナーゼ阻害薬（TKI）」に分類されます。

添付文書の最初に目を引くのが、効能または効果の欄です。テポチニブが使用できる対象は非常に限定されており、「MET遺伝子エクソン14スキッピング変異陽性の切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌」のみと明記されています。これが重要です。すべての肺癌に使えるわけではありません。

MET遺伝子エクソン14スキッピング変異とは、MET遺伝子の第14エクソン（遺伝情報の読み取り単位）が欠落する変異のことです。この変異を持つ非小細胞肺癌は、全体の約3%に相当し、日本では年間3,000〜4,000人程度の新規患者が対象となると推測されています。

添付文書の項目5「効能または効果に関連する注意」には、重要な条件が記載されています。具体的には「十分な経験を有する病理医または検査施設における検査により、MET遺伝子エクソン14スキッピング変異が確認された患者に投与すること」という記載があります。つまり、コンパニオン診断による確認が投与の前提条件です。

コンパニオン診断薬については、当初ArchiMETコンパニオン診断システムが用いられていましたが、2024年以降は「AmoyDx肺癌マルチ遺伝子PCRパネル」や「肺がんコンパクトパネルDxマルチコンパニオン診断システム」が承認されており、最新の添付文書でも対応する診断薬の情報を参照するよう案内されています。血液検体・腫瘍組織検体のどちらでも検査可能な点は、患者にとって選択肢が広い点といえます。

また、同じ欄には「本剤の術後補助療法における有効性及び安全性は確立していない」という記載もあります。つまり手術後の再発予防目的での使用は、現時点では認められていません。添付文書のこの部分を見落とすと、適応外使用につながるリスクがあるため、正確に把握しておく必要があります。

医療用医薬品：テプミトコ 添付文書情報（第6版）- KEGG MEDICUS（効能・効果・禁忌・副作用の詳細が参照できます）

テポチニブ添付文書の用法及び用量と減量基準の詳細

テポチニブの標準的な投与量は、「1回500mg（テプミトコ錠250mg×2錠）を1日1回食後に経口投与」です。用法は非常にシンプルですが、この「食後」という指定には薬理学的な根拠があります。

空腹時と食後（高脂肪食）での薬物動態を比較した試験では、食後投与のCmax（最高血中濃度）が空腹時投与に比べて約2.00倍、AUC（血中濃度曲線下面積）が約1.63倍に増加することが示されています。空腹時に服用すると薬が十分に吸収されず、期待する治療効果が得られない可能性があります。食後投与は原則です。

用量調節については、副作用の発現状況に応じて以下の基準で対応することが添付文書に明記されています。

減量レベル	投与量
通常投与量	500mg 1日1回
1段階減量	250mg 1日1回
2段階減量	投与中止

副作用発現時の対応基準として特に重要なのが、間質性肺疾患です。グレード1以上で発現した時点で即時投与中止となります。ほかの副作用と異なり、軽症であっても休薬・減量での継続は認められていない点が特徴的です。

間質性肺疾患以外の副作用については、Grade3では「Grade2以下に回復するまで休薬または1段階減量して継続」、Grade4では「Grade2以下に回復するまで休薬」という対応がとられます。ただし、いずれの場合も21日を超える休薬が必要な場合は投与中止と定められています。21日という期限が条件です。

薬価は1錠あたり14,399円（2025年1月時点）で、標準用量（1日2錠）での1か月薬剤費はおよそ863,940円と高額です。高額療養費制度の活用が前提となる価格帯です。年収約370万〜約770万円の70歳未満の患者では、高額療養費制度適用後の自己負担上限は月約8万円程度（多数回該当では約4.4万円）となります。治療前に限度額適用認定証を取得しておくと、窓口負担の軽減に直結します。

PMDA 医療用医薬品情報（テプミトコ錠250mg）- 添付文書PDF・インタビューフォームが入手できます

テポチニブ添付文書が定める重大な副作用と体液貯留61.5%の意味

テポチニブの添付文書で最も注意が必要な項目が「重大な副作用」の欄です。臨床試験（VISION試験）における安全性評価対象130例の結果を中心に、4つの重大な副作用が明記されています。

まず体液貯留（61.5%）です。末梢性浮腫（53.8%）、低アルブミン血症（10.8%）、胸水（4.6%）などが含まれます。投与患者の約6割に発現するという頻度は、MET阻害薬のクラスエフェクト（薬剤クラス共通の副作用）として知られており、カプマチニブでも同様の傾向があります。これだけ高頻度です。

末梢性浮腫が著明な場合、足首から膝にかけてむくみが生じ、靴が履けなくなるほど悪化するケースも報告されています。500mlのペットボトルを足首に巻き付けたような重さを感じるという患者の声もあり、日常生活への影響は無視できません。

次に間質性肺疾患（3.8%）です。頻度は高くないものの、死亡例が報告されているため、添付文書では「警告」の項にも記載されています。初期症状は息切れ・呼吸困難・咳嗽・発熱などで、これらが現れた場合には速やかな受診が求められます。定期的な胸部画像検査の実施が必須です。

• 🫁 間質性肺疾患（3.8%）：死亡例あり。グレード1以上で即時中止。定期的な胸部CT検査が必要。
  




• 💧 体液貯留（61.5%）：末梢性浮腫・胸水・低アルブミン血症を含む。日常的な体重測定で早期発見が大切。
  




• 🧪 肝機能障害（13.1%）：AST・ALT・γ-GTP・ALPの上昇。定期的な血液検査で確認。
  




• 🩺 腎機能障害（20.0%）：血中クレアチニン増加（13.8%）・急性腎障害（1.5%）・腎不全（2.3%）を含む。
  

腎機能障害は20.0%という高い発現率が添付文書に示されており、日本人患者では特に頻度が高い傾向があることも報告されています。クレアチニン値は腎臓の働きを反映する指標で、基準値（男性約0.65〜1.07mg/dL）を大きく超えるような上昇が見られる場合には用量調節の検討が必要です。

これらの副作用を早期に発見するために、患者自身が「体重を毎日同じ時間に測定し記録する」習慣は非常に有効です。体重が3〜5日で2kg以上増加した場合には、体液貯留の兆候として速やかに医療機関に連絡することが推奨されています。

テプミトコ錠250mg くすりのしおり（患者向け情報）- RAD-AR協議会：副作用の症状と対処の説明が分かりやすく記載されています

テポチニブ添付文書の相互作用とP-gp阻害に関する注意点

添付文書の相互作用の欄は、特に医療従事者が注目すべき内容が記載されています。テポチニブの相互作用は、旧バージョンの添付文書と最新版（第6版）で大きく変わった点のひとつです。意外ですね。

旧バージョン（承認時）の添付文書では、クリゾチニブのようにCYP3Aを介した多数の相互作用が記載されていました。しかし最新の添付文書では、テポチニブ自身はCYP3A4および2C8で代謝されるものの、臨床的に問題となる薬物間相互作用は大幅に整理されました。具体的には、テポチニブはP糖蛋白質（P-gp）を阻害することが示されており、P-gpの基質となる薬剤との並用に際して注意が必要です。

相互作用の分類	該当薬剤（例）	リスク
P-gpの基質（併用注意）	ダビガトランエテキシラート、ジゴキシン、フェキソフェナジン	これらの薬剤の血中濃度が上昇する可能性がある

実際の臨床試験データとして、テポチニブ500mgを8日間反復投与後にダビガトランエテキシラート75mg（抗凝固薬）を単回投与すると、ダビガトランのCmaxが約1.38倍、AUCが約1.45倍に増加したことが示されています。ダビガトランの血中濃度が上がると出血リスクが高まるため、併用している場合には出血症状（青あざ・血尿・下血など）に特に注意が必要です。

ジゴキシン（強心薬）も同様にP-gpの基質であり、併用によって血中濃度が上昇するおそれがあります。ジゴキシンは有効域と中毒域が非常に近い薬剤で、少しの血中濃度上昇でも徐脈・嘔吐・視覚異常などの中毒症状が起こり得ます。これは注意が必要です。

プロトンポンプ阻害薬（オメプラゾールなど）については、かつて多くのTKI系薬剤で問題となっていた「胃酸分泌抑制による薬剤吸収への影響」が、テポチニブではほとんど問題とならないことが試験で示されています。オメプラゾール40mgを5日間投与した場合でも、テポチニブのCmaxはわずか4%増加、AUCは10%増加にとどまり、臨床的に意味のある影響はないと判断されています。CYP3A阻害剤やCYP3A誘導剤との相互作用も、最新の添付文書では記載が削除・整理されており、以前の情報に依存していると間違った判断につながることがあります。

テポチニブ添付文書の承認条件解除と2025年改訂版の独自視点

テポチニブは2020年3月に日本で世界に先駆けて承認されましたが、その際に「承認条件」として全例調査の実施が義務づけられていました。これは国内での治験症例が限られていたためです。しかし2024年12月、この承認条件（全例調査）が正式に解除されました。そして2025年1月に添付文書が第6版へと改訂されました。

この改訂は単なる形式的なものではありません。全例調査の結果として、日本人患者を含む実臨床での安全性・有効性データが蓄積されたことを意味します。つまり、現在の添付文書には、承認当初よりもより多くの実臨床データに基づいた記載が反映されています。

改訂された主なポイントとして注目されるのは、承認条件に関連して義務づけられていた「使用上の特別な注意事項」や「治療確認カード」の廃止が含まれています。以前はテポチニブの投与を受けている患者に治療確認カードの携帯が求められていましたが、2024年12月以降はこのカードが廃止されています。患者の携帯物が一つ減ったという話ですが、これは薬剤の安全性データの蓄積が十分と判断されたことの反映ともいえます。

また、VISION試験における長期フォローアップデータも参照に値します。最終解析では奏効率42.4%（独立評価）・奏効持続期間中央値12.4か月・全生存期間中央値19.1か月が示されており、MET遺伝子エクソン14スキッピング変異陽性の非小細胞肺癌という特定集団において、確実な治療オプションとして定着しています。

• 📅 2020年3月：日本で世界初承認。承認条件として全例調査を附帯。
  




• 📅 2020年6月：薬価収載・発売開始。1錠14,399円（250mg）。
  




• 📅 2024年12月：承認条件（全例調査）解除。治療確認カード廃止。
  




• 📅 2025年1月：添付文書第6版に改訂。現行の最新バージョン。
  

医療従事者の視点から見ると、承認条件解除後の添付文書では、定期的モニタリングの推奨に関しては変わらないものの、投与管理の柔軟性が従来と比べて改善されています。これは、治験段階では見えていなかった日本人集団におけるリアルワールドデータが集まったことで、現場の実態に即したリスク管理が可能になったことを示しています。

適正使用ガイドも同様に最新版を確認することが大切です。添付文書だけでなく、製造販売元のメルクバイオファーマが提供する適正使用情報も合わせて参照することで、より臨床に即した判断が可能になります。結論は、添付文書と適正使用ガイドを両方確認することが基本です。

テプミトコ錠250mg 承認条件（全例調査）解除に係るプレスリリース（メルクバイオファーマ、2024年12月）：改訂の背景と内容が詳しく説明されています

Tepotinib（テプミトコ）レジメン・適正使用ガイド - HOKUTO：MET阻害薬の有害事象管理の実践的情報が確認できます