デスロラタジン（Desloratadine）は、三環系構造を持つ第二世代H1-抗ヒスタミン薬で、アレルギー疾患の治療に広く使用されています。化学的には第二世代抗ヒスタミン薬であるロラタジン（Loratadine）の活性代謝物質であり、より直接的な薬理効果を発揮します。
日本では2016年に「デザレックス®錠5mg」という商品名で製造販売が承認されました。海外ではアメリカでは「Clarinex®」、欧州では「Aerius®」などの名称で販売されており、グローバルに使用されている薬剤です。
デスロラタジンの分子量は310.82 g/molで、化学式はC19H19ClN2です。分子構造的にはロラタジンからエトキシカルボニル基（-COOC2H5）を取り除いた形になっています。名称の「des-」は官能基の除去を意味する接頭辞であり、「-tadine」は三環系ヒスタミンH1受容体拮抗薬に共通するステムとなっています。
この薬剤の大きな特徴として、非常に選択性が高く、治療用量ではムスカリン性アセチルコリン受容体などへの作用をほとんど示さないことが挙げられます。そのため、古典的な第一世代抗ヒスタミン薬と比較して、抗コリン作用による口渇や排尿障害などの副作用が少ないという利点があります。
デスロラタジンの薬理作用は、主にヒスタミンH1受容体への選択的な拮抗作用に基づいています。具体的には、ヒスタミンH1受容体の受容体逆作動薬（インバースアゴニスト）として機能し、ヒスタミン非存在下でも受容体の基礎活性を抑制します。これによりヒスタミンによる血管拡張、血管透過性亢進、平滑筋収縮などのアレルギー症状の発現を抑制します。
デスロラタジンはH1受容体に対する親和性が非常に高く、受容体から解離しにくい特性を持っています。このため、1日1回の服用で24時間効果が持続するという長所があります。一方、H2、H3、H4など他のヒスタミン受容体サブタイプへの親和性は低く、高い選択性を有しています。
重要な特性として、デスロラタジンは血液脳関門を簡単には通過しないため、中枢神経系への作用がほとんどなく、主に末梢でのみ活性を示します。これが眠気などの中枢神経系副作用が少ない理由となっています。
さらに、研究によればデスロラタジンはヒスタミンH1受容体阻害作用以外にも、マスト細胞からのヒスタミンやロイコトリエン、トリプターゼなどのケミカルメディエーターの放出抑制作用も持つことが示唆されており、アレルギー反応の複数段階に介入する可能性が示唆されています。
デスロラタジンはロラタジン（クラリチン®など）の活性代謝物であり、両者は密接な関係にあります。ロラタジンは体内に入ると、肝臓でCYP3A4およびCYP2D6による代謝を受けてデスロラタジンに変換されます。つまり、ロラタジンを服用した場合、実際に体内で効果を発揮しているのはデスロラタジンだということになります。
この関係性を踏まえると、デスロラタジンをそのまま投与する利点は何でしょうか？まず、肝臓での代謝プロセスを経由せずに直接効果を発揮できるため、効果発現が早い点が挙げられます。デスロラタジンは投与後1時間以内に効果を発揮し始め、3時間程度で最高血中濃度に達します。
また、日本人の約4割がCYP2D6の酵素活性が低いとされていることから、CYP2D6に依存しないデスロラタジンの直接投与は、個人差の影響を受けにくい利点があります。
薬物動態学的には、デスロラタジンの半減期は約27時間と長く、効果の持続性に優れています。また興味深いことに、白人の2%、黒人の18%が「デスロラタジンの不完全代謝者」であり、そのような方々では血中濃度が3倍高くなり、半減期も89時間に延長することが知られています。ただし、安全性プロファイルは通常代謝者と同等とされています。
食事の影響について、ロラタジンは食後に服用することが推奨されていますが、デスロラタジンには服用時間の規定がなく、食事による吸収への影響が少ないという利点があります。臨床試験においても、空腹時と食後投与での血中濃度推移に有意な差は認められていません。
デスロラタジンの最も注目すべき特徴の一つは、眠気などの中枢神経系副作用が少ないことです。日本の添付文書には、自動車の運転など危険を伴う操作に対する注意書きが記載されていません。これは第二世代抗ヒスタミン薬の中でも特筆すべき特徴と言えます。
臨床試験における副作用発現率は8.8%程度とされており、頻度の高いものとしては以下が報告されています。
重大な副作用としては以下が報告されていますが、いずれも頻度は「不明」とされています。
特に注意すべき点として、てんかんの既往がある患者では、デスロラタジンがてんかん発作をごく稀に誘発する可能性があるため、使用の際は慎重な判断が必要です。
また、腎機能障害患者や肝機能障害患者では、デスロラタジンの血漿中濃度が上昇する可能性があります。臨床試験では、重度腎機能障害患者では血漿中濃度が通常の約2.5倍、中等度から重度の肝機能障害患者では約2～3倍に上昇することが示されています。
薬物相互作用については、他の多くの薬剤と比較して相互作用が少ないことが特徴です。ロラタジンではエリスロマイシンやケトコナゾールとの併用で注意が必要でしたが、デスロラタジンではこれらの薬剤との相互作用の程度が低減されています。ただし、高用量のケトコナゾールやエリスロマイシンとの併用では、デスロラタジンと3-OHデスロラタジンの血漿中濃度上昇が認められています。
デスロラタジン（デザレックス®錠5mg）は、日本において以下の疾患に対して承認されています。
用法・用量は、12歳以上の小児および成人に対して、デスロラタジンとして1回5mgを1日1回経口投与します。服用時間の制限はなく、食事の影響を受けにくいため、患者のライフスタイルに合わせた服用が可能です。
処方時の主な注意点としては以下が挙げられます。
デスロラタジンの大きな利点として、他の抗ヒスタミン薬と比較して眠気の発現が少ないことが挙げられます。これにより、日中の活動性や作業効率への影響が少ないため、運転や機械操作が必要な職業の患者にも処方しやすい特性を持っています。
デスロラタジンのユニークな特性として、単なるヒスタミンH1受容体拮抗作用を超えた免疫調節作用を持つことが近年注目されています。特に、様々な免疫細胞からのサイトカイン産生に対する抑制効果が研究されています。
デスロラタジンは、免疫細胞によるインターロイキン（IL-4、IL-6、IL-8、IL-13）の産生を抑制する作用を示します。これらのサイトカインは、アレルギー反応や炎症反応において重要な役割を果たしています。例えば。
これらのサイトカイン産生抑制作用により、デスロラタジンはアレルギー性疾患の病態形成に関わる多面的なメカニズムに介入できる可能性があります。
また、デスロラタジンはマスト細胞からの化学伝達物質の放出も抑制します。具体的には、ヒスタミンだけでなく、ロイコトリエンやプロスタグランジンなどの脂質メディエーター、さらにはトリプターゼなどの酵素の放出も抑制することが明らかになっています。
これらの多面的な作用は、アレルギー性鼻炎や蕁麻疹だけでなく、アトピー性皮膚炎などの慢性炎症性疾患にも有効性をもたらす可能性を示唆しています。実際、アトピー性皮膚炎に対する有効性を示す小規模臨床研究も報告されています。
さらに興味深いことに、デスロラタジンの新たな適応として、にきびへの応用も検討されています。イソトレチノインの安価な補助剤として、あるいは単剤治療としての可能性も示唆されており、抗炎症作用を介した新たな治療選択肢として注目されています。
これらの免疫調節作用は、単なる対症療法を超えた、疾患そのものの病態に介入できる可能性を示唆しており、今後の研究や臨床応用の発展が期待されています。