テノホビル 副作用 医療従事者向け詳細解説

テノホビル 副作用

テノホビル 副作用の発現頻度と分類

テノホビル使用時の副作用は発現頻度と重篤度により分類されます。臨床試験における副作用発現頻度は約13.7-20％と報告されており、医療従事者は発現パターンを理解した適切な患者管理が求められます。
参考）https://www.kegg.jp/medicus-bin/japic_med?japic_code=00062717

 

副作用の分類は以下のように整理されます。
重大な副作用（頻度不明）

• 腎不全等の重度腎機能障害
• 乳酸アシドーシス及び脂肪沈着による重度の肝腫大
• 膵炎

その他の副作用（1％以上）

• 悪心：1.4-2.2％

  参考）https://pins.japic.or.jp/pdf/newPINS/00066590.pdf

   

• 頭痛：1.2-1.8％
• 疲労：1.4％
• 腹部膨満：1.8％

特筆すべき点として、テノホビル アラフェナミド（TAF）とテノホビル ジソプロキシルフマル酸塩（TDF）では副作用プロファイルが若干異なります。TAF製剤では関節痛（1.1％）や不眠症（1.1％）の報告も見られます。
副作用の早期発見のため、投与開始前および投与中の定期的なモニタリングが重要です。特に腎機能（クレアチニンクリアランス）、肝機能（ALT、AST）、膵機能（アミラーゼ、リパーゼ）の検査は必須とされています。

 

テノホビル 腎機能障害 発症機序と監視

テノホビル投与時の最も重要な副作用は腎機能障害です。発症機序は主に近位腎尿細管への毒性作用によるものと考えられています。
発症機序 🔬
テノホビルは有機アニオントランスポーター（OAT1、OAT3）を介して尿細管上皮細胞に取り込まれ、細胞内でミトコンドリア機能障害を引き起こします。これにより近位尿細管機能障害、ファンコニー症候群、急性腎尿細管壊死などが発症します。

 

臨床症状

• 初期：蛋白尿、多尿
• 進行期：むくみ、尿量減少、のどの渇き

  参考）https://www.rad-ar.or.jp/siori/search/result?n=38900

   

• 重篤時：腎不全、腎性尿崩症

監視体制 📊
投与前の必須検査。

• クレアチニンクリアランス測定
• 尿蛋白定性・定量
• 電解質（Na、K、P、Ca）

投与中のモニタリング。

• 月1回：血清クレアチニン、eGFR
• 3ヶ月毎：尿蛋白、尿糖、電解質
• 異常値検出時：2週間以内の再検査

リスク因子 ⚠️
高リスク患者の同定が重要です。

• 既存腎機能障害（eGFR <60 mL/min/1.73m²）
• 高齢者（65歳以上）
• 糖尿病合併
• 高血圧症
• 腎毒性薬剤併用（NSAIDs、ACE阻害薬等）

腎機能低下が確認された場合は、投与継続の可否を慎重に判断し、必要に応じて投与中止や代替薬への変更を検討します。
参考）https://www.jstage.jst.go.jp/article/orltokyo/60/2/60_107/_pdf/-char/ja

 

テノホビル 乳酸アシドーシス 診断と対応

乳酸アシドーシスはテノホビル使用時の重大な副作用の一つです。ミトコンドリア毒性により発症し、致命的な経過をたどることがあります。
病態生理 🧬
テノホビルは核酸系逆転写酵素阻害薬として、細胞内でミトコンドリアDNAポリメラーゼγを阻害します。これにより酸化的リン酸化が阻害され、嫌気性代謝が亢進し乳酸産生が増加します。

 

臨床症状の段階的進行
初期症状。

• 全身倦怠感、食欲不振
• 悪心、嘔吐
• 腹痛、下痢

進行期症状。

• 過呼吸（代償性）
• 意識障害、手足の震え
• 低体温、頻脈

診断基準 📋

• 動脈血pH <7.35
• 血中乳酸値 >5 mmol/L（45 mg/dL）
• アニオンギャップの開大（>16 mEq/L）
• 重炭酸イオン <15 mEq/L

検査スケジュール
月1回：静脈血ガス分析、乳酸値
症状出現時：緊急検査（動脈血ガス、電解質、乳酸）
治療対応 🏥
軽度（pH 7.2-7.35）。

• テノホビル即座に中止
• 補液、電解質補正
• 経過観察強化

重度（pH <7.2）。

• 集中治療室管理
• 重炭酸ナトリウム投与（慎重に）
• 血液透析の適応検討

予防策として、肝機能異常患者、高齢者、女性、肥満患者では特に注意深い観察が必要です。早期発見により重篤化を防ぐことができます。

 

テノホビル 薬物相互作用による副作用増強

テノホビルは多くの薬剤との相互作用により副作用が増強されることが知られています。医療従事者は併用薬の適切な選択と用量調整が重要です。
参考）https://clinicalsup.jp/jpoc/drugdetails.aspx?code=62717

 

腎排泄競合による相互作用 💊
テノホビルは主に腎の尿細管分泌により排泄されるため、同様の排泄経路を有する薬剤との併用で血中濃度が上昇します。
高リスク併用薬。

• アシクロビル、バラシクロビル
• ガンシクロビル、バルガンシクロビル
• アミノグリコシド系抗生物質
• シドフォビル

HIV治療薬との相互作用 🦠
ロピナビル・リトナビル併用時：

• テノホビルのAUC増加
• 腎毒性リスク上昇
• 定期的な腎機能監視が必須

アタザナビル併用時：

• アタザナビル血中濃度低下
• テノホビル血中濃度上昇
• 治療効果減弱と副作用増強の両方のリスク

C型肝炎治療薬との相互作用
レジパスビル・ソホスブビル併用。

• テノホビル血中濃度上昇
• 腎機能障害リスク増大
• 可能な限り併用回避が推奨

腎毒性薬剤との併用リスク ⚠️
以下の薬剤群との併用は特に慎重な判断が必要。

• 非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）
• ACE阻害薬、ARB
• アミノグリコシド系抗生物質
• バンコマイシン
• シクロスポリン、タクロリムス

併用が必要な場合の対策。

• 投与量の減量検討
• 投与間隔の延長
• より頻回な腎機能監視
• 代替薬への変更検討

薬剤師と連携した薬物相互作用チェックシステムの構築により、安全な薬物治療の実現が可能となります。

 

テノホビル 骨代謝異常と長期投与リスク

長期投与時の骨密度減少は、テノホビル使用において注目すべき副作用です。この問題は従来あまり注目されていませんでしたが、近年の長期追跡調査により重要性が明らかになってきました。
発症機序 🦴
テノホビルによる骨代謝異常は、近位尿細管機能障害に伴うリン酸塩の尿中漏出が主要因です。さらに、ビタミンD活性化障害、副甲状腺ホルモン分泌異常も関与します。

 

病態の進行過程。

1. リン酸塩再吸収低下
2. 低リン酸血症の持続
3. 骨軟化症の進行
4. 骨密度の低下
5. 病的骨折のリスク増大

臨床症状 📊
早期。

• 骨痛（特に腰背部）
• 筋力低下
• 歩行困難

進行期。

• 病的骨折（股関節、脊椎）
• 身長短縮
• 脊椎圧迫骨折

スクリーニングと監視
必須検査項目。

• 骨密度測定（DEXA法）：投与開始前、以後年1回
• 血清リン：月1回
• アルカリフォスファターゼ（ALP）：3ヶ月毎
• 25(OH)ビタミンD：6ヶ月毎

リスク因子の評価 ⚠️
高リスク患者。

• 閉経後女性
• 高齢男性（50歳以上）
• 既存の骨粗鬆症
• ステロイド長期使用歴
• 喫煙、過度の飲酒

予防と治療戦略 💊
予防策。

• カルシウム（600-800mg/日）補給
• ビタミンD（800-1000IU/日）補充
• 適度な運動指導
• 禁煙・節酒指導

治療的介入。

• ビスフォスフォネート系薬剤（骨密度T-score <-2.5時）
• テリパラチド（重篤な骨粗鬆症）
• デノスマブ（腎機能低下例）

テノホビル アラフェナミド（TAF）への変更も骨毒性軽減に有効とされています。長期投与患者では定期的な評価により、QOL低下を防ぐことが重要です。