ラサギリンメシル酸塩（商品名：アジレクト）は、選択的MAO-B（モノアミン酸化酵素B型）阻害剤として分類される抗パーキンソン病薬です。本薬の作用機序は、非可逆的かつ選択的なMAO-B阻害作用により、線条体における細胞外ドパミン濃度を増加させることにあります。
MAO-B阻害の選択性について、ラサギリンのヒト及びラットにおけるin vitro脳内MAO-B阻害のIC50値は2.5～20nmol/Lであり、MAO-A阻害における同値と比べると0.01～0.05という高い選択性を示します。この高い選択性により、MAO-A阻害に伴う食事制限（チーズ反応）のリスクを最小限に抑えることができます。
ラサギリンの特徴的な点として、アンフェタミン骨格を持たないため覚醒剤原料に該当せず、同効薬のセレギリンと比較して不眠症や異常な夢、心臓障害、神経障害のリスクが少ないことが挙げられます。また、主要代謝酵素がCYP1A2であることから、CYP3A4で代謝されるセレギリンとは異なる薬物相互作用プロファイルを示します。
動物実験において、ラットにラサギリンメシル酸塩0.5mg/kgを7日間連続投与した際、最終投与の3日後においても脳のMAO-B及びMAO-Aはそれぞれ79％及び62％阻害され、両酵素は13日後でも約40％阻害されていることが確認されています。この長期間の阻害効果は、ラサギリンの非可逆的阻害特性を反映しています。
ラサギリンメシル酸塩の効能・効果はパーキンソン病に限定されており、通常成人にはラサギリンとして1mgを1日1回経口投与します。投与時間については食事の影響がないため、いつでも服用可能です。
国内臨床試験において、1日1回ラサギリンとして0.5mgまたは1mgを投与された696例中346例（49.7％）に臨床検査値の異常を含む副作用が認められました。主な副作用はジスキネジア（8.0％）、転倒（3.7％）及び鼻咽頭炎（3.2％）でした。
海外でのレボドパ含有製剤併用臨床試験では、544例中299例（55.0％）に副作用が認められ、主な副作用はジスキネジア（12.3％）、悪心（6.6％）、浮動性めまい（5.1％）、頭痛（4.6％）、不眠症、起立性低血圧（各3.7％）及び転倒（3.5％）でした。
特に注目すべき点として、軽度の肝機能障害（Child-Pugh分類A）のある患者、低体重の患者、高齢者では、本剤の血中濃度が上昇する可能性があるため、低用量での投与も考慮する必要があります。これらの患者群では副作用の発現が多く認められているため、慎重な観察が必要です。
ラサギリンは単独処方も可能ですが、レボドパ製剤との併用が一般的であり、パーキンソン病の進行に応じた治療戦略の一環として位置づけられています。
ラサギリンメシル酸塩の使用において、医療従事者が特に注意すべき重大な副作用がいくつか報告されています。最も重要なものとして、起立性低血圧（2.4％）、傾眠（1.4％）、突発的睡眠（0.4％）、幻覚（2.7％）、衝動制御障害（0.1％）があります。
セロトニン症候群は自発報告につき頻度不明ですが、生命に関わる重篤な副作用として位置づけられています。この症候群は、セロトニン作動性薬剤との併用時に発現リスクが高まるため、併用禁忌薬剤との相互作用に十分注意する必要があります。
悪性症候群も頻度不明ながら重要な副作用です。急激な減量または中止により、無動緘黙、強度の筋強剛、嚥下困難、頻脈、血圧の変動、発汗等が発現し、それに引き続き発熱がみられる場合があります。本症発現時には白血球の増加や血清CKの上昇がみられることが多く、ミオグロビン尿を伴う腎機能の低下がみられることもあります。
その他の副作用として、5％以上の頻度で認められるのはジスキネジアのみですが、5％未満の副作用として頭痛、めまい、ジストニア、異常な夢、悪心・嘔吐、便秘、腹痛、口内乾燥、関節痛、関節炎、筋骨格痛、頚部痛、狭心症、心筋梗塞、転倒、皮疹、食欲減退、結膜炎、発熱、体重減少、アレルギー、倦怠感、水疱性皮疹、白血球減少症、インフルエンザなど多岐にわたります。
海外臨床試験において悪性黒色腫が報告されており、長期使用時の皮膚病変の観察も重要な安全管理項目となっています。
ラサギリンメシル酸塩は多くの薬剤との併用が禁忌とされており、処方時には細心の注意が必要です。主要な併用禁忌薬剤として以下が挙げられます。
MAO阻害薬との相互作用
他のMAO阻害薬（セレギリン塩酸塩、サフィナミドメシル酸塩）との併用は、高血圧クリーゼ等の重篤な副作用発現のおそれがあるため禁忌です。本剤の投与を中止してから左記薬剤の投与を開始するまでに、少なくとも14日間の間隔を置く必要があります。
オピオイド系鎮痛薬との相互作用
ペチジン塩酸塩含有製剤、トラマドール塩酸塩、タペンタドール塩酸塩との併用では、セロトニン症候群等の重篤な副作用発現のおそれがあります。本剤の投与を中止してから左記薬剤の投与を開始するまでに、少なくとも14日間の間隔を置き、トラマドール塩酸塩の投与を中止してから本剤の投与を開始するまでに、2～3日間の間隔を置く必要があります。
抗うつ薬との相互作用
三環系抗うつ薬（アミトリプチリン塩酸塩、イミプラミン塩酸塩など）、四環系抗うつ薬（マプロチリン塩酸塩、ミアンセリン塩酸塩など）、SSRI（フルボキサミンマレイン酸塩、パロキセチン塩酸塩水和物など）、セロトニン再取り込み阻害・セロトニン受容体調節薬（ボルチオキセチン臭化水素酸塩）との併用は禁忌です。
これらの薬剤との相互作用では、高血圧、失神、不全収縮、発汗、てんかん、動作・精神障害の変化及び筋強剛等の副作用があらわれ、死亡例も報告されています。薬剤の切り替え時には適切な休薬期間を設ける必要があり、フルボキサミンマレイン酸塩は少なくとも7日間、その他のSSRIは少なくとも14日間の間隔を置くことが推奨されています。
チーズ、ビール、赤ワインなどチラミン含有量の高い飲食物の摂取により高血圧クリーゼを含む血圧上昇が報告されているため、患者への食事指導も重要です。
ラサギリンメシル酸塩の過量投与は、MAO-B阻害作用に加えてMAO-A阻害作用が発現し、MAO-A阻害による副作用が発現する可能性があるため、患者の状態には十分な注意が必要です。
過量投与の具体的な報告として、本剤3～100mgの過量投与により軽躁、高血圧クリーゼ、セロトニン症候群等の症状が報告されています。これらの症状は生命に関わる可能性があるため、緊急時の対応プロトコルを医療機関で整備しておくことが重要です。
過量投与が疑われる場合の対応として、まず投与を中止し、体温冷却及び補液等の全身管理とともに、適切な処置を行う必要があります。特にセロトニン症候群が疑われる場合は、迅速な診断と治療介入が患者の予後を左右します。
また、PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう患者指導することも重要です。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発する可能性があります。
薬価については、0.5mg錠が509.6円/錠、1mg錠が945円/錠となっており、劇薬、処方箋医薬品として厳格な管理が求められています。医療従事者は、これらの安全管理上の注意点を十分に理解し、適切な患者管理を行うことが不可欠です。
乳汁移行が確認されているため、授乳中の患者への投与についても慎重な判断が必要です。また、一包化については吸湿、光の問題がないため可能とされていますが、他の薬剤との相互作用を考慮した調剤が重要です。