セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害薬の一覧と特徴

セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害薬の一覧と臨床応用

SNRI主要薬剤の概要

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FDA承認薬剤

デスベンラファキシン、デュロキセチン、レボミルナシプラン、ミルナシプラン、ベンラファキシンの5種類

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作用機序

セロトニンとノルアドレナリンの再取り込みを阻害し、シナプス間隙での濃度を増加

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臨床適応

うつ病、不安障害、慢性疼痛の第一選択薬として広く使用

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現在、FDA承認を受けているセロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害薬（SNRI）は5種類存在します。これらの薬剤は、シナプス前神経終末でのセロトニンとノルアドレナリンの再取り込みを阻害し、中枢神経系のシナプス間隙におけるモノアミンの作用を延長させます。

主要なSNRI薬剤一覧：

これらの薬剤は、うつ病と不安障害の第一選択薬として、また慢性疼痛の治療薬として臨床現場で広く使用されています。再取り込み阻害の効果は用量依存的かつ薬剤依存的であることが知られており、適切な薬剤選択が治療成功の鍵となります。

SNRI薬剤間では、セロトニンとノルアドレナリンに対する選択性に顕著な違いがあります。ミルナシプランは両モノアミンの再取り込み阻害に対してバランスの取れた効力を示すのに対し、ベンラファキシンはセロトニンに対して約30倍、デュロキセチンは約10倍の選択性を示します。

薬剤別選択性の特徴：

日本では1999年にミルナシプランが他のSSRIやベンラファキシンよりも早期に導入されたという独特な状況があり、このバランス型SNRIの臨床経験が豊富に蓄積されています。この特徴により、ミルナシプランは疼痛管理において特に優れた効果を示すことが報告されています。

現在、従来のSNRIを超える新しいクラスの薬剤開発が活発に進められています。特に注目されているのは、セロトニン、ノルアドレナリン、ドパミンの三重再取り込み阻害薬（Triple Reuptake Inhibitors）です。

最新研究における化合物開発：

アリールアミジン誘導体の合成研究では、化合物II-5がセロトニン（IC50 = 620 nM）とノルアドレナリン（IC50 = 10 nM）の強力な二重再取り込み阻害活性を示しました
この化合物はラット尾懸垂試験で強力な抗うつ活性を示し、マウスでの急性毒性試験でも許容可能な安全性プロファイルを示しています

三重再取り込み阻害薬は、うつ病に加えて肥満、依存症、疼痛症候群への応用可能性が研究されており、将来的な治療選択肢の拡大が期待されています。

SNRIは多様な臨床適応を持つ薬剤群として確立されています。主要な適応症には以下が含まれます。
精神科領域での適応：

疼痛管理での適応：

ビロキサジンのような新しい薬剤では、従来ノルアドレナリン再取り込み阻害薬として分類されていましたが、最近の研究により注意欠陥多動性障害（ADHD）治療において、他のADHD薬剤とは異なる独特な臨床・安全性プロファイルを示すことが明らかになっています。

麻酔科医にとって、SNRI服用患者の周術期管理は重要な臨床課題です。これらの薬剤は麻酔薬や鎮痛薬との相互作用の可能性があるため、適切な知識と対応が必要です。

周術期管理のポイント：

特に、SNRIの鎮痛作用は慢性疼痛治療において重要な役割を果たしており、術前からSNRIを服用している患者では、術後鎮痛計画の調整が必要となる場合があります。また、急激な中断による離脱症状を避けるため、周術期での薬剤継続の判断も重要な検討事項です。

新しいSNRI薬剤の開発に伴い、麻酔科医は最新の薬理学的知見を常に更新し、患者安全性の確保と最適な周術期管理の実現に努める必要があります。各施設での麻酔科・精神科連携プロトコルの確立も、今後ますます重要になると考えられます。