プロゲステロン補充薬の種類と使い分けを医療従事者が知るべき理由

プロゲステロン補充薬の種類と使い分けを医療従事者が正しく知る

合成型プロゲステロン製剤を使い続けると、5年で乳がんリスクが約1.3倍に上がります。

プロゲステロン補充薬 3つのポイント

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天然型 vs 合成型の違いが重要

天然型プロゲステロン（エフメノ等）は乳がんリスク上昇なし。合成型MPAはWHI試験でリスク上昇が確認されており、製剤選択が患者アウトカムを左右します。

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適応ごとに製剤を使い分ける

HRT・不妊治療・黄体機能不全・切迫流産では、推奨される製剤と投与経路が異なります。剤形（経口・腟用・注射）の選択も治療効果を大きく左右します。

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副作用・禁忌を正確に把握する

不正出血・血栓症・気分変動など副作用プロフィールは製剤ごとに異なります。中止時の離脱症状にも注意が必要です。

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プロゲステロン補充薬は大きく「天然型（プロゲステロン）」と「合成型（プロゲスチン）」に分かれます。この区別は臨床上きわめて重要で、単に「同じ黄体ホルモン」として扱うことはできません。

天然型の代表はエフメノカプセル（プロゲステロン）で、2021年に日本で承認されたHRT専用の経口天然型製剤です。合成型にはMPA（プロベラ・プロゲストン）とジドロゲステロン（デュファストン）の2種類が保険診療で広く使われています。

製剤間の違いを整理するとこうなります。

製剤名	分類	乳がんリスク	心疾患への影響
プロゲステロン（エフメノ）	天然型	上昇なし	リスクを下げる方向
ジドロゲステロン（デュファストン）	天然構造に近い合成型	低い傾向（若干の報告あり）	比較的中立
MPA（プロベラ等）	合成型	上昇（1.3倍/5年以上）	リスクを増やす

つまり製剤の種類が患者のリスクを決める、ということです。

特に乳がんの既往歴・家族歴がある患者への処方時は天然型を優先することが、現在の指針でも支持されています。「プロゲステロン系なら全部同じ」は誤解です。

HRTでエストロゲンを単独投与すると、子宮内膜が刺激されて子宮体がんのリスクが上昇します。そのため子宮を有する女性には、プロゲステロン補充薬の併用が必須です。これが基本です。

一般的なHRTの処方パターンは2つです。

副作用として、HRT開始後3ヵ月以内は不正出血が高頻度で発生することが知られています。多くは一過性で落ち着くため、開始直後の不正出血だけで中止を判断する必要はありません。

⚠️ WHI試験（米国・平均5.2年追跡）では、結合型エストロゲン＋MPA併用群で乳がん・冠動脈疾患の発症リスク増加が確認されており、2002年に試験が早期中止されました。

このWHI試験の知見を踏まえ、現在は投与期間を最短限にし、定期的にリスク・ベネフィットを再評価することが世界的な標準になっています。長期投与が必要な場合はとくに製剤の見直しを検討してください。

不妊治療の文脈では、プロゲステロン補充薬の役割は「黄体機能の補助」です。特にART（体外受精など）で卵巣刺激を行った場合、医原性の黄体機能不全が生じやすいためプロゲステロン補充は有効と評価されています。

一方で重要な点があります。自然周期における黄体機能不全に対してプロゲステロン投与が妊娠率を改善するかは、現時点で確立されていません（米国生殖医学会ASRM・生殖内分泌不妊学会SREI, 2021）。「黄体機能不全＝プロゲステロン補充が有効」と自動的に判断するのは正確ではありません。

黄体機能不全の診断にも注意が必要です。

診断と治療は分けて考えることが原則です。

切迫流産・習慣性流産への適応においては、黄体機能不全によると考えられる流早産に限定してプロゲステロン注射剤（プロゲストンデポー等）を用いることが添付文書でも明示されています。

プロゲステロン補充薬の剤形は3つに大別されます。