デベルザ効果の血糖コントロールと副作用の注意点を医療従事者が解説
デベルザの血糖低下効果と作用機序について、医療現場での実際の効果と副作用を踏まえて詳しく解説。患者指導で重要なポイントとは？
デベルザ（トホグリフロジン）は、SGLT2（sodium-glucose cotransporter 2）を選択的に阻害することで血糖低下効果を発揮する 。
参考）https://www.rad-ar.or.jp/siori/search/result?n=38928
SGLT2は腎臓の尿細管に存在するタンパク質で、血液から濾過されたブドウ糖の約90％を再吸収する重要な役割を担っている 。デベルザは、このSGLT2の機能を阻害することで、通常なら再吸収される糖を尿中に排泄させる独自の作用機序を持つ 。
参考）https://kobe-kishida-clinic.com/metabolism/metabolism-medicine/tofogliflozin/
臨床試験では、デベルザ投与により尿中に約200～400kcal分の糖が排出されることが確認されており、これは脂肪1kg減少に必要な7200kcalと比較すると、毎日400kcal排出で約30日間で1.5kgの脂肪減少効果に相当する 。
参考）https://tomohirokai.or.jp/senri/sglt2/
デベルザの血糖コントロール効果は、HbA1cを0.6～1.2％改善することが臨床試験で示されている 。この効果は、従来のインスリンや経口血糖降下薬とは異なり、インスリン分泌機能に依存しない独立した血糖降下作用によるものである 。
参考）https://iida-naika.com/blog/diabete-medication-for-heart-support/
特にインスリン抵抗性が高い患者においても、腎臓からのブドウ糖排泄を促進することで安定した血糖コントロールが期待できる 。一日1回朝食前または朝食後に20mgを服用するという簡便な投与法も、患者のアドヒアランス向上に寄与している 。
参考）https://www.kegg.jp/medicus-bin/japic_med?japic_code=00062720
デベルザの血中半減期は約5時間と他のSGLT2阻害薬と比較して短く、この特性により夜間頻尿への影響が比較的少ないという利点がある 。
参考）https://sugamo-sengoku-hifu.jp/internal-medicines/deberza.html
デベルザの作用により尿中への糖排泄が増加するため、頻尿や多尿が主要な副作用として報告されている 。発売後12ヵ月間の調査では、頻尿（42件）、多尿（12件）、夜間頻尿（11件）が確認されており、特に65歳以上の高齢者で45件中41件と高い発現頻度を示した 。
参考）https://medical.kowa.co.jp/asset/pdf/info/1506se_dbt.pdf
糖は水分を引き付ける性質があるため、尿中の糖分増加に伴い水分も増え、結果として尿量が増加する生理的メカニズムがある 。この状況では脱水のリスクが高まるため、患者には十分な水分摂取（水・お茶）を継続的に行うよう指導することが重要である 。
参考）https://medical.kowa.co.jp/asset/item/66/9-1904kanjya_dbt_A5.pdf
特に高齢者、利尿作用のある薬剤を併用している患者、発熱・下痢・嘔吐がある患者、血糖コントロール不良の患者では脱水リスクが高く、より注意深い観察が必要である 。
参考）https://www.info.pmda.go.jp/downfiles/guide/ph/270072_3969021F1032_1_00G.pdf
デベルザ投与により尿中の糖分が増加するため、細菌や酵母菌が増殖しやすい環境が形成され、尿路感染症や性器感染症のリスクが高くなる 。発売後12ヵ月間で膀胱炎（40件）、性器感染（22件）、陰部そう痒症（20件）、尿路感染（17件）が報告されている 。
参考）https://www.yoku-mite.care/qol_post/deberza/
尿路感染症の初期症状として、頻尿、残尿感、排尿時疼痛が現れ、重症化すると腎盂腎炎や敗血症に進展する可能性がある 。性器感染症では、外陰部腟カンジダ症や亀頭包皮炎が主な症状として現れる 。
予防策として、陰部の清潔保持、十分な水分摂取による尿路の浄化、排尿の我慢を避ける習慣の指導が重要である 。患者および家族に対して、感染症の初期症状について詳細な説明を行い、症状出現時の迅速な医療機関受診を促すことが患者安全に直結する 。
デベルザの作用により過剰な糖が尿中に排泄されることで、脂肪酸の代謝が亢進し、その分解物であるケトン体が血中に増加してケトアシドーシスが発現する可能性がある 。特に血糖値が正常範囲でもケトアシドーシスが起こりうることが、SGLT2阻害薬の独特なリスクとして認識されている 。
高リスク状況として、インスリン製剤の減量・中止、過度な糖質摂取制限、食事摂取不良、感染症罹患、脱水状態が挙げられる 。これらの状況では、患者の状態をより注意深く観察し、必要に応じて血中または尿中ケトン体の測定を実施することが推奨される 。
ケトアシドーシスの初期症状である吐き気、嘔吐、食欲不振、腹痛、過度な口渇、倦怠感、呼吸困難、意識レベル低下について、患者・家族への教育を徹底し、症状出現時の即座の医療機関受診を指導することが重要である 。また、SGLT2阻害薬中止後も長時間ケトアシドーシスが持続する症例が報告されており、中止後の観察も怠ってはならない 。