エベレンゾ錠の効果と副作用、用法や血栓塞栓症リスク解説

エベレンゾ錠（一般名：ロキサデュスタット）は、HIF-PH阻害薬に分類される経口腎性貧血治療薬です。主に慢性腎臓病（CKD）に伴う腎性貧血の治療に使用されます。従来の赤血球造血刺激因子製剤（ESA）で効果不十分な患者や、ESA低反応性の患者にも有効性が期待されており、鉄の利用効率を高める作用も特徴です[1][2][3][4]。

副作用発現頻度は20～37%程度と報告されており、主な副作用は高血圧、嘔吐、便秘、下痢、浮腫、結膜炎、ALT増加、そう痒症などです。重大な副作用として、血栓塞栓症（脳梗塞、心筋梗塞、肺塞栓、シャント閉塞など）があり、死亡に至るリスクも指摘されています[1][5][6][7][8][9][2][4]。特に透析患者では血栓塞栓症のリスクが高く、投与前のリスク評価や投与中の観察が必須です。

エベレンゾ錠は低酸素誘導因子（HIF）経路を活性化し、赤血球産生を促進します。加えて、鉄吸収や利用効率を高める遺伝子群（トランスフェリン、DMT1など）にも作用し、鉄代謝の改善効果も認められています。これにより、ESAで効果不十分な患者にも有効性が期待できます[2]。

エベレンゾ錠は血管新生を亢進する作用もあるため、網膜出血や血栓塞栓症（脳梗塞、心筋梗塞、肺塞栓、深部静脈血栓症、シャント閉塞など）のリスクが増加します。特に網膜出血リスクの高い患者や、血栓塞栓症既往歴のある患者には慎重な投与が必要です。症状出現時は速やかな受診指導が求められます[5][7][2][10][4]。

エベレンゾ錠はHIF経路を介し、コレステロール生合成を抑制することで総コレステロールやLDLコレステロールを低下させる可能性があります。また、ALTやCK増加、TSH・遊離T3・T4減少、血中ビリルビン増加など、臨床検査値に影響を与えることが報告されています。これらの変化は定期的なモニタリングが必要です[8][10][11]。

エベレンゾ錠は通常、週3回経口投与され、患者のHb値や前治療内容に応じて用量調整が行われます。多価陽イオン（カルシウム、鉄、マグネシウム等）やリン結合性ポリマーなど一部の薬剤と同時服用すると作用が減弱するため、1時間以上間隔を空ける必要があります。また、HMG-CoA還元酵素阻害剤との併用で筋障害リスクが上がるため、慎重な観察が求められます[1][8]。

HIF活性化により血管新生が促進されるため、網膜出血や黄斑変性などの眼合併症リスクが懸念されています。臨床試験では明確なリスク増加は認められていませんが、リスクの高い患者には慎重な投与が推奨され、製造販売後も情報収集が続けられています[7][10]。

エベレンゾ錠は妊婦または妊娠している可能性のある女性、成分過敏症既往歴のある患者には禁忌です。妊娠動物で胎児への影響が報告されているため、妊娠可能な女性への投与は避けるべきです[10][4]。

エベレンゾ錠は経口投与可能な腎性貧血治療薬として期待される一方、長期安全性や血栓塞栓症・眼合併症リスクの継続的な評価が必要です。今後もリアルワールドデータや追加試験によるエビデンスの蓄積が求められます。