ダプトマイシンは、Streptomyces roseosporus株の発酵産物に由来する天然物質として見出された環状リポペプチド系抗菌薬です。従来の抗菌薬とは全く異なる新規作用機序により、グラム陽性菌に対して強力な抗菌活性を示します。
この薬剤の最大の特徴は、増殖期および静止期にある細菌の両方に対して活性を示すことです。これにより、他の抗菌薬に感受性を示す株だけでなく、耐性株に対しても効果を発揮します。特にMRSA（メチシリン耐性黄色ブドウ球菌）感染症の治療において、重要な選択肢となっています。
臨床試験における効果については、複雑性皮膚・軟部組織感染症での臨床効果は85.7%（6/7例）、深在性皮膚感染症では100%（3/3例）という高い有効率が報告されています。また、敗血症においても50%（2/4例）の臨床効果が確認されており、重篤な感染症に対する治療選択肢として位置づけられています。
ダプトマイシンの抗菌活性は濃度依存性であり、1日1回投与により効果的な血中濃度を維持できます。この特性により、投与回数を減らしながらも十分な治療効果を期待できるという利点があります。
ダプトマイシンの適応症は明確に定められており、主要な適応症として以下が挙げられます。
投与方法については、腎機能に応じた用量調整が必要です。クレアチニンクリアランスが30mL/min未満の患者では、投与間隔を48時間ごとに延長する必要があります。血液透析やCAPD（持続的外来腹膜透析）を受けている患者も同様の調整が必要です。
重要な制限として、ダプトマイシンは呼吸器感染症には使用できません。これは肺胞のサーファクタントによって薬剤が不活化されるためです。この特性を理解して、適切な適応症の選択を行うことが重要です。
投与時の注意点として、30分間の点滴静注で投与し、10秒間の静脈内投与は避けるべきです。これは副作用のリスクを軽減するための重要な配慮事項です。
ダプトマイシンの使用において最も注意すべき副作用は、筋骨格系の障害です。特にクレアチンキナーゼ（CK）の上昇は代表的な副作用として知られており、臨床試験では5.0%の患者に認められました。
筋骨格系副作用の管理ポイント：
末梢神経障害も重要な副作用の一つです。非臨床試験において、末梢神経障害がダプトマイシンの血中濃度（Cmax）と関連することが示唆されており、海外臨床試験では実際に報告されています。国内では非重篤な末梢神経障害の副作用が市販後に報告されています。
アレルギー反応への対応：
ショック、アナフィラキシー、急性汎発性発疹性膿疱症といった重篤なアレルギー反応も報告されています。国内第III相試験では、アナフィラキシーショックが1例報告されており、投与開始時の慎重な観察が必要です。
その他の副作用として、消化器症状（軟便4例、消化不良3例）、皮膚症状（発疹3例）、血液検査値異常（血中リン増加3例）などが報告されています。
ダプトマイシンの臨床使用において、薬物相互作用への注意が重要です。最も重要な相互作用は、HMG-CoA還元酵素阻害剤（スタチン系薬）との併用です。
スタチン系薬との相互作用：
併用により CK上昇のリスクが増大するため、ダプトマイシン投与中はスタチン系薬の休薬を考慮する必要があります。やむを得ず併用する場合は、CK値の頻回なモニタリングが必須です。
この相互作用については、CPK上昇の発症リスクが有意に上昇するという報告と上昇しないという報告があり、個々の患者の状態を慎重に評価する必要があります。
その他の注意すべき併用薬：
薬物動態の観点から、ダプトマイシンは主に腎臓から排泄され、蛋白結合率が高いという特徴があります。高齢者では蛋白非結合型濃度を考慮した投与設計が重要となりますが、この分野の研究はまだ十分ではありません。
ダプトマイシンの臨床使用において、従来の抗MRSA薬との使い分けが重要な課題となっています。バンコマイシン（VCM）やリネゾリド（LZD）との比較において、ダプトマイシンは独特の位置づけを持ちます。
抗MRSA薬選択のフローチャート的考察：
第一選択としてバンコマイシンが使用されることが多いですが、以下の場合にダプトマイシンが考慮されます。
薬物動態学的な独自性：
ダプトマイシンの薬物動態は年齢や腎機能により大きく影響を受けます。健常成人における半減期は約9時間ですが、重度腎機能障害患者では約28時間まで延長します。この特性を活かした個別化投与の重要性が今後の課題となっています。
将来的な展望：
高齢者における蛋白非結合型濃度を用いたPPK（母集団薬物動態）解析による最適投与法の確立が求められています。現在の総濃度に基づく評価では過量投与となる危険性があり、より精密な投与設計手法の開発が期待されています。
また、ダプトマイシン耐性菌の出現も臨床上の課題となっており、適正使用の推進と耐性機序の解明が重要な研究テーマとなっています。