アザシチジンの効果と副作用と骨髄異形成症候群治療例

アザシチジン（ビダーザ）は、骨髄異形成症候群（MDS）や急性骨髄性白血病（AML）などの血液腫瘍に対して使用される代謝拮抗薬です。腫瘍細胞のタンパク質合成を抑制し、骨髄での異常な血球産生を正常化する働きがあります。
骨髄異形成症候群に対しては、注射薬として唯一推奨されている薬剤で、完全寛解（CR）率は15.1％、血液学的改善率は54.9％と報告されています[1][2][3]。
生存期間中央値は24.46か月（AZA群）と、他治療群と比較して延長が認められています[2][3]。
急性骨髄性白血病に対しても有効性が示されており、特に高齢者や標準治療が困難な症例での適応が拡大しています。

アザシチジンの主な副作用は骨髄抑制で、好中球減少症（49.5％）、血小板減少症（32.6％）、白血球減少症（20.0％）、貧血（13.7％）などが高頻度で発生します[1][2][4]。
感染症（肺炎11.7％）、肝機能障害（ALT増加5.2％、AST増加4.8％）、心障害（心房細動1.3％、心不全0.9％）も報告されています[1][2]。
消化器症状（悪心、嘔吐、便秘、下痢）、皮膚症状（発疹、そう痒症、紅斑、脱毛症）、注射部位反応（紅斑、硬結、そう痒感）も多く見られます[2][3][4]。
骨髄抑制による感染症リスク増加が最も重要な注意点であり、定期的な血球数モニタリングや感染予防策が必須です。副作用の程度によっては、投与延期や減量が必要となります[1][4]。

アザシチジンは主に皮下注射または点滴静注で投与されます。皮下投与時の生物学的利用率（BA）は91.1％、Cmaxは1120ng/mL、半減期は約1時間です[2][3]。
点滴静注ではCmaxが約4倍高くなりますが、AUC（薬物暴露量）は大きく変わりません。
投与量は通常75mg/m²を7日間連続投与し、28日ごとに繰り返します。
治療効果や副作用の発現状況に応じて、投与スケジュールの調整が必要となります。

アザシチジン投与中は、感染症予防（手洗い・うがい・マスク着用など）と定期的な採血検査が重要です。
骨髄抑制による好中球減少や血小板減少が生じた場合は、感染症や出血傾向に注意が必要です。
消化器症状や皮膚症状がみられる場合は、早期に医療スタッフへ相談し、症状緩和のための対策を講じます。
肝機能障害や腎機能障害の既往がある患者では、重篤な副作用リスクが高まるため、慎重な投与判断とモニタリングが求められます[5]。

アザシチジンは、血液腫瘍治療薬として長い歴史を持ちますが、近年では高齢者や移植不適応例への適応拡大が進んでいます。
また、皮膚障害（Sweet症候群など）や神経障害（末梢性ニューロパチー）の発生も報告されており、これらは比較的珍しい副作用ですが、重症化することもあります[2][3]。
骨髄抑制以外にも、慢性腎臓病や胆石症、筋骨格痛、関節炎など多様な副作用が現れることがあり、患者ごとに個別のリスク評価が必要です。
さらに、治療継続により寛解率や生存期間が向上する一方で、長期投与による累積毒性やQOL低下にも留意が必要です。